PARTE II

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CAPITULO I

1.1.

CEFALOSPORINAS
Las cefalosporinas son un grupo grande de antibióticos utilizado con
mucha frecuencia en la práctica de la medicina contemporánea.
Su estructura química básica es un anillo beta-lactámico, similar al que
tienen otros tipos de agentes antibacterianos, tales como las penicilinas,
los carbapenémicos y los monobactámicos. Con la excepción de los
monobactámicos,todos los demás tienen un segundo anillo unido al betalactámico, que es diferente en cada uno de esos grupos.
Al núcleo básico de las cefalosporinas, el ácido 7-aminocefalosporánico,
se le pueden agregar cadenas laterales que originan diversos compuestos
con variaciones en su espectro de actividad bacteriana y en sus
propiedades físico-químicas. Varias sustancias tienen una pequeña
variación en laestructura del anillo y desde el punto de vista bioquímica,
son

llamadas

cefamicinas;

sin

embargo,

farmacológica

y

microbiológicamente, se les considera cefalosporinas.
1.1.1. HISTORIA
En el año 1945 el doctor Giusseppe Brotzu relacionó la buena
salud de los bañistas de las aguas contaminadas del golfo de
Cagliari en la costa sur de Cerdeña con la acción de ciertos
microorganismos productoresde antimicrobianos, posteriormente
(1948) aisló el hongo Cephalosporiun Acremonium, el cual
constituyó la fuente de 3 cefalosporinas: cefalosporina C, P y N
respectivamente.
Desde la comercialización de la cefalotina en el año 1962 las
cefalosporinas han ascendido a una posición de distinción en el
mundo de los antibióticos. La modificación de las cadenas
laterales fijas al núcleo de lacefalosporina ha producido una

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extraordinaria proliferación de nuevos compuestos para uso
clínico, y ha llegado a adquirir gran importancia en el tratamiento
de las infecciones bacterianas por su relativa baja toxicidad,
amplio espectro antibacteriano, actividad bactericida y actividad
frente a betalactamasas.
1.1.2. ESTRUCTURA QUÍMICA

Con el aislamiento del núcleo activo de las cefalosporinas, elácido 7-aminocefalosporánico y con el agregado de cadenas
laterales fue posible producir compuestos semisintéticos de
actividad antibacteriana mucho mayor que la sustancia madre.
Estos

compuestos

que

contienen

el

ácido

7-

aminocefalosporánico son relativamemnte estables en medio
ácido diluido y sumamente resistente a las penicilinasas,
cualquiera que sea la índole de sus cadenas laterales.Las
modificaciones en la posición 7 del anillo betalactámico alteran la
actividad antibacteriana, y las sustituciones en la posición 3 del
anillo de dihidrotiazina se asocian con cambios en el metabolismo
y propiedades farmacocinéticas de las drogas.
1.1.3. MECANISMO DE ACCIÓN
Las cefalosporinas pueden llegar a matar a las bacterias
susceptibles y aunque su mecanismo de acción aún no se conocecompletamente, existen conocimientos que permiten conocer el
fenómeno básico.
Las paredes celulares de las bacterias son esenciales para su
crecimiento y desarrollo y el peptidoglicán es un componente
heteropolimérico de dicha pared que asegura estabilidad mecánica
rígida en virtud de su estructura de enrejado con abundantes
uniones cruzadas, las cuales tienen características individuales
para cadamicroorganismo; la biosíntesis del peptidoglicán
involucra unas 30 enzimas y pueden considerarse 3 etapas, la

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tercera etapa o etapa de transpeptidación es la que ocurre por fuera
de la membrana celular y produce el entrecruzamiento completo
entre las 2 cadenas donde actúan los betalactámicos, e inhiben la
enzima transpeptidasa encargada de este proceso y que inician los
eventos que llevan a lalisis y muerte bacteriana.
Recientemente se han revelado en la membrana citoplasmática de
las bacterias, múltiples proteínas, a las cuales se unen los
betalactámicos específicamente por enlaces covalentes, éstas se
han dominado proteínas de unión a las penicillinas; varían de una
especie bacteriana a otra y se clasifican de acuerdo con su número
y peso molecular. Algunas de ellas parecen tener...