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APOPTOSIS Y SIDA

Simposio Internacional
NUEVAS PERSPECTIVAS EN ONCOLOGIA
Academia Nacional de Medicina
Buenos Aires, 7-8 agosto 2000

ISSN 0025-7680
17

MEDICINA (Buenos Aires) 2000; 60 (Supl. II): 17-20

APOPTOSIS E INFECCIÓN POR EL VIRUS DE LA INMUNODEFICIENCIA HUMANA (HIV)
BEATRIZ RUIBAL-ARES, LILIANA BELMONTE, PATRICIA BARÉ, MARÍA MARTA DE ELIZALDE de BRACCO

Instituto deInvestigaciones Hematológicas, Academia Nacional de Medicina, Buenos Aires

Resumen

La activación generalizada del sistema inmune luego de la infección por HIV conduce a la exacerbación de los mecanismos de apoptosis, no sólo en los linfocitos T CD4, sino también en linfocitos
T CD8 y linfocitos B. Los macrófagos desempeñan un importante papel en la remoción de las células apoptóticas,
impidensu acumulación en los cultivos in vitro y pueden contribuir a la eliminación selectiva de linfocitos CD4+
in vivo, a través de mecanismos indirectos. Se discute la utilidad de un procedimiento de cultivo de células
mononucleares obtenidas a partir de sangre periférica de pacientes HIV+, para evaluar las interacciones celulares, la apoptosis y la multiplicación viral in vitro . El método noinvolucra el agregado exógeno de estímulos ni
el co-cultivo con células alogeneicas, pero permite la replicación viral, especialmente en células de estirpe
macrofágica. Se propone que la remoción de las células apoptóticas por los M/M durante el cultivo otorga el
estímulo necesario para su diferenciación y para albergar la replicación viral in vitro.

Apoptosis and HIV infection. Generalizedactivation of the immune system after HIV infection
leads to an exacerbation of all apoptotic mechanisms. CD4+, CD8+ T lymphocytes and B
lymphocytes are sensitized to apoptotic stimuli. Macrophages are important in the removal of apoptotic cells,
they prevent apoptotic cell accumulation during in vitro culture and they may lead to enhanced CD4+ T lymphocyte
cell death through indirect mechanisms. Asimple procedure for prolonged culture of peripheral blood mononuclear
cells from HIV+ patients is discussed, in relation to its convenience to evaluate apoptosis, cell to cell interaction
and HIV replication in the absence of exogenously added stimuli or co-culture of allogeneic cells. In this system,
HIV replication takes place primarily in cells of macrophage lineage that may be activatedinto differentiation
through removal of apoptotic debris during the culture.
Abstract

Key words: apoptosis, HIV infection

Los estudios sobre la patogénesis de la enfermedad
causada por la infección con el virus de la inmunodeficiencia humana (HIV) han contribuido a establecer un
vínculo entre la depleción linfocitaria T y la magnitud de
la replicación del HIV in vivo. Sin embargo, losmecanismos por los cuales la replicación del HIV afecta la
homeostasis de las células T no han sido totalmente aclarados. Se han identificado un conjunto de procesos capaces de ocasionar la muerte de las células T in vitro
dentro del contexto de la infección por el HIV, pero en
ningún caso se ha podido demostrar fehacientemente
cuales son los que están realmente involucrados en la
depleciónselectiva de los linfocitos T CD4+ (T CD4) in
vivo. El estado de inmunodeficiencia que define la etapa
final de la infección por el HIV (sindrome de
inmunodeficiencia adquirida, SIDA) es secundario al descenso númerico de los T CD4 y al trastorno funcional de
los linfocitos CD4+ remanentes. Para explicar la depleción
Dirección Postal: Dra Beatriz Ruibal-Ares, Instituto de InvestigacionesHematológicas, Academia Nacional de Medicina, P de Melo 3081, 1425
Buenos Aires, Argentina.
FAX: (54 11) 4805 0712
e-mail:direccion@iihema.anm.edu.ar

de los T CD4 subsecuente a la infección por el HIV, se
han propuesto mecanismos directos e indirectos. Los
efectos citopáticos directos del virus y la formación de
sincicios con pérdida de la viabilidad celular se sugieren
como causa de la...