Regulaci N De Las Uniones Estrechas En El Epitelio De La V A Respiratoria Superior

Regulación de las Uniones Estrechas en el Epitelio de la Vía Respiratoria Superior

Abstracto
La barrera de la mucosa del tracto respiratorio superior incluyendo la cavidad nasal, que es el primer sitio de la exposición a antígenos inhalados, juega un papel importante en la defensa del huésped en términos de la inmunidad innata y está regulado en gran parte por uniones estrechas de célulasepiteliales. Moléculas de unión estrecha se expresan tanto en las células M y células dendríticas, así como células epiteliales de la vía aérea superior. Varios antígenos se muestrean, transportados y entregados a los linfocitos a través de las células en la mucosa nasal, mientras que mantienen la integridad de la barrera. Expresión de moléculas de unión estrecha y la función de barrera en las célulasnormales humanos nasales epiteliales (HNECs) se ven afectados por diversos estímulos incluyendo el factor de crecimiento, TLR ligando, y citoquinas. Además, epiteliales derivadas de linfopoyetina estromal tímica (TSLP), que es un interruptor principal para las enfermedades inflamatorias alérgicas incluyendo rinitis alérgica, mejora la función de barrera junto con un aumento de las moléculas deunión estrecha en HNECs. Además, la infección por el virus respiratorio sincitial en HNECs in vitro induce la expresión de moléculas de unión estrecha y la función de barrera junto con la liberación de citoquinas proinflamatorias. Este documento resume los recientes avances en nuestra comprensión de la regulación de las uniones estrechas en el epitelio de las vías respiratorias superiores encondiciones normales, alérgicas, y infectados por VRS.
1. Introducción
El epitelio en el tracto respiratorio superior consiste en células epiteliales ciliadas cilíndrico pseudoestratificado, incluyendo las células M (células membranosas o micropliegues), que son especializado para captación de antígenos y forman una barrera continua contra una amplia variedad de antígenos exógenos [ 1 - 5 ], y dendríticascélulas (DC), que ocupan antígenos transportados a través de las células M y antígenos presentes para células T CD4 +, mientras que mantienen la integridad de la barrera epitelial de las vías respiratorias [ 6 - 8 ]. El epitelio juega un papel crucial como una interfaz de respuestas de adaptación y las respuestas innatas a través de las uniones estrechas para evitar la invasión de agentesambientales inhalados, como los alérgenos y patógenos ( Figura 1 ). Además, en la mucosa nasal humana de la rinitis alérgica o la infección por virus, se han conocido cambios dinámicos de uniones estrechas.

Figura 1
Esquema de los espacios intercelulares de sellado putativos por las moléculas de unión estrecha en el epitelio de la vía aérea superior, incluyendo células epiteliales, células M y célulasdendríticas.
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2. uniones estrechas en el epitelio
El epitelio de la vía aérea de la mucosa del tracto respiratorio superior humano actúa como la primera barrera física que protege contra las sustancias y agentes patógenos [inhalados 9 , 10 ]. El epitelio es una barrera altamente regulado e impermeable formada exclusivamente por uniones estrechas [ 9 , 10 ].
Las uniones estrechas, el más apicallocalizados de los complejos de unión intercelular, inhiben soluto y el flujo de agua a través del espacio paracelular (denominan la función "barrera") [ 11 , 12 ]. También separan la apical de los dominios de la superficie celular basolateral para establecer la polaridad celular (llamada la función "barrera") [ 13 , 14 ]. La evidencia reciente sugiere que las uniones estrechas también participanen mecanismos de transducción de señales que regulan la proliferación de células epiteliales, la expresión génica, la diferenciación y la morfogénesis [ 15 ].
Las uniones estrechas se forman no sólo las proteínas de membrana claudins, ocludina, y los atascos, pero también muchas proteínas de membrana periféricas integrales, incluyendo las proteínas de expresión PDZ andamio zonula occludens...