Resumen Embriologia
Introduccion a la señalización y la regulación moleculares
Tijuana B.C 8 de febrero de 2013
Capitulo 1
Introduccion a la señalizacion y a la regularizacíon molecular
En el genoma humano existen aproximadamente 23000 genes que representan solo una tercera parte del número de genes que se predijo antes de completar el proyecto genoma humanó. El numero de proteínasderivadas de estos genes se acerque mas al número de genes predichos originalmente.
A través de distintos mecanismos , un único gen puede originar varias proteinas.
La expresión de los genes se puede regular a distintos niveles para obtener NRAm: 1.se pueden transcribir diferentes genes; 2.maduración del ARNm: pierde sus intrones y los exones se pegan para obtener el ARNm maduro que puede sertraducido ; 3. El ARNm es tradicido por los ribosomas para la obtención de las proteínas; y 4.las proteinas sufren modificaciones en su forma al adicionarles distintos radicales en el RE y en el golgi.
Transcripción de los genes
Los genes se encuentran en un complejo de ADN y proteinas(principalmente histonas) llamado cromatina , cuya unidad estructural básica es el nucleosoma.Cada nucleosoma estáformado por un octámero de proteínas histonas y de aproximadamente 140 pares de bases de ADN. Los nucleosomas forman grupos unidos mediante el ADN que hay entre ellos (ADN enlace) y otras proteínas histonas. Los nucleosomas mantienen el ADN fuertemente enrrollado, de manera que no se puede transcribir. En este estado inactivo la cromatina tiene el aspecto de cuentas depolimerasa, suele contener la secuencia TATA, y este lugar recibe el nombre de caja TATA. sin embargo, para poderse unirse a esta zona, la polimerasa requiere unas proteínas adicionales llamadas factores de transcripción. Estos tambien poseen un domnio específico de unión al ADN, además de un dominio de transactivación que activa o inhibe la transcripcion del gen cuyo promotor o potenciador se hanunido. Los factores de transcripción activan la expresión génica al hacer que el nucleosoma se desenrrolle liberando la polimerasa, que entonces puede transcribir el ADN molde y evitando la formación de nuevos nucleosomas.
Los potenciadores son elementos reguladoresde ADN que activan la utilización de los promotores para controlar su eficiencia y la velocidad de transcripción a partir del promotor.Los potenciadores se unen a factores de transcripcion ( por medio del dominio de transactivacion del factor de transcripción) y se usan para regular el ritmo de expresión de un gen y su localización en una celúla espcífica.
Los potenciadores alteran la cromatina para que el promoter quede expuesto o facilitan la unión del ARN polimerasa. En ocaciones, los pptenciadores pueden inhibir latranscripcion, en cuyo caso se denominan silenciadores. Este fenómeno permite que, uniéndose a distintos potenciadores, un factor de transcripción active a un gen mientras silencia a otro. Así, los mismos factores de tanscripcion poseen un dominio específico de unión de ADN para una región del ADN y un dominio de transactivación que se une a un promotor o a un potenciador y activa o inhibeel genregulado por estos elementos.
La metilación del ADN reprime la transcripcion
La metilación de la citosina en la regiones promotoras de los genes reprime la transcripcion génica. Por consiguiente, algunos genes son silenciados por este mecanismo.
La metilación del ADN es la encargada del sellado del genoma en donde sólo se expresa un gen heredado de la madro o el padre y el otro gen es silenciado.Durante la espermatogénesis y ovogénesis se sellan entre 40 y 60 genes humanos, estableciendo sus patrones de metilación; ésta silencia al ADN inhibiendo el enlace de los factores de la transcripción o modificando el enlace en la histona, lo que tiene como resultado la estabilización de los nucleosomas y un ADN tan enrrollado que no se puede transcribir.
Otros reguladores de la expresión genica...
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