Rotavirus

REPLICACION VIRAL

Se dice que el rotavirus inicia su ciclo de infección cuando el virion se une a la célula blanco, utilizando receptores de la superficie celular, los cuales incluyen ácido siálico (SA), integrinas, hsc70 y PDI. Estos receptores parecen ser utilizados en una forma secuencial para asegurar una infección exitosa.(Acosta, O., N. Calderón, M., P. Moreno, L., A. Guerrero, C..2009) que se localizan en la superficie celular, este penetra por un mecanismo aún desconocido, después de que se ha dado la unión al receptor, entonces después se da la endocitosis, esto lleva al virión a un endosoma, las vías generales de entrada de los virus a la célula se han descrito la endocítica y la no-endocítica. La primera de estas vías implica transporte en vesículas cubiertas por clatrinao a través de micropinocitosis y caveolas aunque otros virus utilizan vías independientes de clatrina o promueven su internalización al inducir la polimerización local de actina y agrupamiento de dinamina en el sitio de entrada. La segunda vía comprende el paso a través de la membrana mediante fusión de membranas, un evento típico de los virus con cubierta lipídica. el cual también puede serutilizado en la vía endocítica entonces el virus va penetrar al interior de la célula, perdiendo asi la capa externa por las bajas concentraciones de calcio para lo cual hay un desnudamiento VP7 (partícula que contiene 3 capas y penetración de la membrana por VP5, en este momento hace que se active la transcripción, por la pérdida de la cápside externa y la liberación de la partícula de doble cadenaal citosol activa el complejo interno de polimerasa (VP1 y VP3) para transcribir el RNA de cada uno de los 11 RNA’s de cadena doble del segmento del genoma.
Entonces en el citoplasma de la célula hospedera, se lleva a cabo la replicación, cuando en interior de la célula se activa la transcriptasa viral y los mRNAs dirigen la síntesis de proteínas virales. Las proteínas se acumulan en estructurasllamadas viroplasmas (formados por la proteína 2 no-estructural (NSP2) y NSPS5 que interactuan para formar inclusiones grandes que son los viroplasmas) que secuestran los componentes requeridos para la replicación del genoma y el ensamble de partículas subvirales. (Shane D., Sarah M., John T.,2012). El empaquetamiento del genoma es iniciado cuando VP1 cuando se une al final 3’ del RNA viral. Lacondensación de la proteína de la cápside interna, VP2, se da con el gatillamiento de la síntesis de dsRNA por VP1. La proteína de la cápside intermedia, VP6, después se ensambla en el núcleo naciente para formar el DLP donde se replica el RNA viral y se ensamblan las partículas de dos capas (DLPs) para proseguir la morfogénesis en el retículo endoplásmico (Bustos, James, 2008).
La partículacompleta va a tener 3 capas proteicas, también llamada TLP, se puede decir que esta es una partícula infecciosa ya que la capa externa se forma por proteínas VP4 y VP7 que le permite unirse y así poder penetrar a la célula huésped, en cambio la partícula que solo tiene 2 capas proteicas o DLP no es infecciosa, pero es transcripcionalmete activa. Las células hospederas principales de los rotavirus sonlos enterocitos diferenciados maduros de las vellosidades del epitelio intestinal, aunque se puede presentar escape viral desde el tracto gastrointestinal y producirse viremia con detección de virus en órganos extra-intestinales tales como hígado, bazo, pulmón, riñón, páncreas, timo, vejiga y sangre.

Después de que se ha unido al receptor celular ocurren los siguientes pasos en más o menos unas 14horas aproximadamente:
1. Adsorción de las proteínas del virion VP4 y VP7 al receptor celular.
2. Penetración directa o por endocitosis.
3. la capa externa es removida como parte del proceso de entrada permitiendo asi que se active la transcripción.
4. producción de mARN en el citoplasma por DLPs.
5. después de que el mARN emerge de las DLPs, el ARN de polaridad positiva se sintetiza por la ARN...