Seminario De Insulina Traduccion

La insulina estimulada por la translocación del GLUT4 está mediada por una vía de señalización intracelular
divergentes (*)
1.
Tetsuro Haruta ,
2.
Aaron J. Morris ,
3.
David W. Rose ,
4.
James G. Nelson ,
5.
Mueckler Michael (1) y
6.
Jerrold M. Olefsky (2) (§)
+ Author Affiliations
1.

Desde el Departamento (1) de Medicina de la Universidad de California en San Diego, La Jolla, California 92093,Departamento de Medicina de la Universidad de Washington, St. Louis, Missouri, 63110, y el
2.
(2) Administración de Veteranos Servicio de Investigación, San Diego, California 92161
1.

§

¿A quién debe dirigirse la correspondencia: Dpto. de Medicina (0673), de la Universidad de California en San
Diego, 9500 Gilman Drive, La Jolla, CA 92093-0673..: Tel. 619-534-6651, Fax: 619-534-6653.

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Resumen
La insulina estimula el transporte de glucosa en gran parte por mediación de la translocación del transportador de glucosa
sensible a la insulina (GLUT4) de un compartimento intracelular a la membrana plasmática. Uso de microinyección de
células individuales de los adipocitos 3T3-L1, junto con la detección de inmunofluorescencia de las proteínas GLUT4, hemos
determinadoque la inhibición de p21 endógeno
o la inyección de oncogénica p21
no tiene ningún efecto sobre la
insulina, la translocación de GLUT4 estimulada. Por otra parte, la microinyección de anticuerpos anti-fosfotirosina o
inhibición de la endógena fosfatidilinositol 3-quinasa por microinyección de un GST-p85 proteína de fusión SH2 inhibe
notablemente el efecto biológico de la insulina. Estos datossugieren que la p21
/ Proteína activada por mitógenos
quinasa no está involucrado en este efecto metabólico de la insulina, mientras que la fosforilación de la tirosina y la
estimulación de la fosfatidilinositol 3-quinasa de actividad son los componentes críticos de esta vía de señalización.
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INTRODUCCIÓN
La insulina tiene efectospleiotrópicos biológica. Uno de los principales efectos fisiológicos de la insulina es la regulación de
los niveles de glucosa en plasma, que se lleva a cabo por la supresión de la producción hepática de glucosa y la estimulación
de la captación de glucosa en los tejidos diana ( 1 ). Este último efecto se debe principalmente a la translocación de
transportadores de glucosa sensibles a la insulina (GLUT4)de una piscina vesicular intracelular a la membrana plasmática,
donde se puede llevar a la captación de glucosa ( 2 , 3 ). Esta respuesta está mediada por una vía de señalización
metabólica que es divergente de la vía mitogénica ( 4 ) y puede, al menos en parte, utilizar diferentes moléculas de
señalización. La aclaración de esta vía de señalización dará información rica en implicaciones para unaserie de estados de
enfermedad humana, como la diabetes mellitus no dependiente de insulina, la obesidad y el síndrome de ovario poliquístico.
Todas estas condiciones están asociadas con resistencia a la insulina y la función de disminución de la insulina estimulada
por el transporte de glucosa como una manifestación importante ( 5 ). Por lo tanto, las causas de la resistencia a la insulina
enestos estados fisiopatológicos probable implican defectos en la vía metabólica de señalización en la que la insulina causa
un aumento en la captación de glucosa celular. Hemos utilizado la microinyección de células individuales de los adipocitos
3T3-L1 y microscopía de inmunofluorescencia de las proteínas GLUT4 para evaluar la transmembrana de la vía de
señalización que conduce a la translocación deGLUT4 estimulada por la insulina.
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PROCEDIMIENTO EXPERIMENTAL
Materiales
insulina porcina fue proporcionado amablemente por Lilly. Policlonal anti-GLUT4 anticuerpos (F349) fue descrito
previamente ( 6 ). Monoclonal anti-GLUT4 anticuerpos (1F8) fue del Este Acres Biológicos ( 10 ). policlonal anti-c-Fos
anticuerpos fue de Oncogene...