Tetraciclina

Tetraciclina
Generalidades
La clortetraciclina, el prototipo de esta clase, se introdujo en 1948, pero ya no se comercializa en Estados Unidos.
Su actividad contra Rickettsia, bacterias grampositivas y gramnegativas, aerobios, anaerobios y Chlamydia, les valió a las tetraciclinas la denominación de antibióticos “de amplio espectro”.
Origen y química.
La oxitetraciclina es un producto naturalelaborado por Streptomyces rimosus.
La tetraciclina es un derivado semisintético de la clortetraciclina.
La demeclociclina es el producto de una cepa mutante de Strep. aureofaciens y la metaciclina (no disponible en Estados Unidos), doxiciclina y minociclina son derivados semisintéticos.
Efectos en los microorganismos patógenos.
Las tetraciclinas son antibióticos bacteriostáticos con actividadcontra una gran variedad de bacterias grampositivas y gramnegativas aerobias y anaerobias.
Son también eficaces contra algunos microorganismos resistentes a antimicrobianos activos contra la pared bacteriana como Rickettsia, Coxiella burnetti, Mycoplasma pneumoniae, especies de Chlamydia y Legionella Legionella, Ureaplasma, algunas micobacterias atípicas y especies de Plasmodium.
No tiene actividadcontra hongos.
Sensibilidades bacterianas.
Desde el punto de vista intrínseco, las tetraciclinas son más activas contra los microorganismos grampositivos y gramnegativos pero con frecuencia originan resistencia.

La tetraciclina es activa contra Actinomyces y constituye el fármaco preferente en el tratamiento de la actinomicosis.
Efectos en la fl ora intestinal.
Muchas de las tetraciclinas seabsorben de manera incompleta en el aparato digestivo y su alta concentración en esta región transforma en grado importante la fl ora enteral. Asimismo, los coliformes anaerobios y aerobios sensibles y las bacterias grampositivas productoras de esporas se suprimen en forma acentuada durante los esquemas prolongados a base de tetraciclinas. Al disminuir el número de coliformes en heces surgeproliferación excesiva de microorganismos resistentes a la tetraciclina y, sobre todo, levaduras (especies de Candida), enterococos, Proteus y Pseudomonas. La tetraciclina produce a veces colitis seudomembranosa, causada por la toxina de Clostridium difficile.
Mecanismo de acción.







Las tetraciclinas inhiben la síntesisde proteínas de la bacteria al ligarse al ribosoma bacteriano 30S e impedir lallegada del tRNA aminoacílico al sitio aceptor (A) en el complejo mRNA-ribosoma (fi g. 46-1). Entran en las bacterias gramnegativas por difusión pasiva a través de los canales hidrófi los formados por porinas, proteínas de la membrana externa del patógeno y transporte activo por un sistema que depende de energía y que “bombea” todas las tetraciclinas a través de la membrana citoplásmica. Para queestos fármacos penetren en las bacterias grampositivas se necesitaenergía metabólica, pero es un fenómeno que aún no se conoce bien.

Resistencia a las tetraciclinas.
La resistencia básicamente es gobernada por plásmidos y suele ser inducible.
Los tres principales mecanismos de resistencia son:
1) una menor acumulación de tetraciclina por efecto de la menor penetración de antibiótico o laadquisición de una vía de salida dependiente de energía
2) producción de una proteína de protección ribosómica que desplaza a la tetraciclina de su objetivo, “protección” que también puede ocurrir por mutación
3) desactivación enzimática de las tetraciclinas.

Absorción, distribución y excreción.
Absorción:
Gran parte de la absorción se lleva a cabo en el estómago, el duodeno y el yeyuno, y es mayor enestado de ayuno.
Muchas de las tetraciclinas no se absorben por completo en las vías gastrointestinales y el porcentaje de absorción después de una dosis oral (con el estómago vacío) es mínimo en el caso de la clortetraciclina (30%); intermedio en el de oxitetraciclina, demeclociclina y tetraciclina (60 a 80%) y grande en el de la doxiciclina (95%) y la minociclina (100%).
La absorción de las...