Toxicidad

TRABAJO CIENTÍFICO

Toxicidad Coclear y Vestibular Específica Inducida por Nuevos
Aminoglucosidos Semi Sintéticos: Implicaciones para el
Tratamiento de la Enfermedad de Ménière
Specific Cochlear and Vestibular Toxicity Induced for New Semi
Synthetic Aminoglycosides: Implications for the
Treatment of Meniere’s Disease
Julierme G. da Silva1, Ivone Carvalho1, Alexandre P.Corrado2,
José Antonio A. deOliveira2, Miguel A Hyppolito2.
1- Facultad de Ciencias Farmacéuticas de Ribeirão Preto de São Paulo, Ribeirão Preto, SP, Brasil.
2- Facultad de Medicina de Ribeirão Preto, Universidad de São Paulo, Ribeirão Preto, SP, Brasil.

RESUMEN
Los antibióticos aminoglucósidos (AAG) son drogas bactericidas potentes con amplio espectro de acción y comportamiento farmacocinético,
así como puede inducirimportantes efectos colaterales como nefrotoxicidad y ototoxicidad. La ototoxicidad ocurre tanto a nivel coclear
como vestibular, pero algunos AAG como la neomicina son predominantemente cocleotóxicos y otros como la estreptomicina y gentamicina
predominantemente vestíbulotóxicos. En la enfermedad de Ménière (EM) hay daños cocleares y vestibulares con crisis de vértigo,
pérdida auditiva progresiva yfluctuante, zumbidos y desequilibrio. El vértigo puede ser tratado a través de la laberintectomia del oído
afectado utilizándose AAG predominantemente vestíbulo toxicos. El presente estudio tiene como objetivo la obtención de nuevos AAG
con ototoxicidad y vestíbulotoxicidad selectivas y disociadas. Para esto utilizamos la neomicina y obtuvimos, entre otras dos fracciones
moleculares, la neamina yla N-metil neobiomidina-B (NMB). Las fracciones fueron testadas por ensayos para verificar su acción coclear
y vestibular a través de medidas como potenciales evocados auditivos de tronco cerebral (PEATC), emisiones otacústicas por productos de
distorsión (OEA-PD) y microscopía electrónica de barrido (MEB). Solamente la NMB se mostró vestíbulotóxica selectiva, sin causar daño
a las células ciliadasexternas o internas, comprobado por MEB, PEATC y OEA-PD, en los animales estudiados. La NMB parece ser el
primer compuesto con características vestíbulotóxicas selectivas que podría ser utilizada en ensayos clínicos para el tratamiento de la EM
Palabras clave: Aminoglucósidos, ototoxicidad, vestíbulotoxicidad, enfermedad de Ménière.

SUMMARY
The aminoglycosides antibiotics (AGA) are potentbactericidal drugs with broad spectrum of action and pharmacokinetic behavior, and
can induce significant side effects such as nephrotoxicity and ototoxicity. Ototoxicity occurs both cochlear and vestibular, but some AGA
as neomycin are predominantly cocleotoxic and others such as streptomycin and gentamicin predominantly vestíbulotoxic. In Ménière;s
disease (MD) there cochlear and vestibular damagewith spells of vertigo, fluctuating hearing loss and progressive, tinnitus and imbalance.
Vertigo can be treated through the labyrinthectomy affected ear using predominantly vestibulotoxic AGA. This study aims to obtain new
AGA with selective and dissociated ototoxicity and vestíbulotoxicity. We used neomycin that was obtained, among other two molecular
fractions, the neamina and N-methylneobiomidina-B (NMB). The fractions were tested by trials to verify their vestibular and cochlear
action through measures such as auditory evoked potentials (BAEP), otoacoustic emission distortion product (OEA-PD) and scanning
electron microscopy (SEM). Only the NMB showed selective vestibulotoxicity without causing damage to outer or internal hair cells,
evidenced by SEM, ABR and OEA-PD in the studiedanimals. The NMB appears to be the first compound with selective vestibulotoxicity
features that could be used in clinical trials for the treatment of MD
Key words: Aminoglycosides, ototoxicity, vestibulotoxicity, Ménière’s disease

Rev. Ac. Ec. ORL 2012; (8)1: 35-40

Hyppolito y Cols. Toxicidad Cocleo-vetibular, Aminoglucósidos y Enfermedad de Meniere

INTRODUCCIÓN
Los antibióticos amino glucósidos...