Trastornos del ciclo de la urea

Trastornos del ciclo de la urea
Vías metabólicas alternativas.
Los trastornos del ciclo de la urea (TCU) son enfermedades metabólicas hereditarias que derivan de una anomalía, cualitativa ocuantitativa, de una de las seis enzimas que participan en la síntesis de la urea y que supone una acumulación de amoniaco en el organismo.
La vía metabólica que permite la transformación del amoniaco enurea se cataliza a través de seis enzimas:
1. N-acetilglutamato sintetasa
2. (NAGS), carbamilfosfato sintetasa
3. (CPS), ornitina transcarbamilasa
4. (OTC), argininosuccinato sintetasa
5. (ASS),argininosuccinato liasa
6. (ASL) arginasa
Las tres primeras enzimas se localizan en la mitocondria. Permiten eliminar la toxicidad de una primera molécula de amoniaco en forma de citrulina. La citrulina seexporta en el citosol, donde se fija una segunda molécula de amoniaco aportada por el aspartato antes de la transformación final de la urea. Esta parte citosolica del ciclo la catalizan las tresúltimas enzimas.
La actividad del ciclo de la urea no depende exclusivamente de estas seis enzimas. La regulación se produce también a través de otros sistemas enzimáticos.
El ciclo completo tiene unalocalización exclusivamente hepática, que convierte al hígado en el centro principal de eliminación de la toxicidad del amoniaco. Las tres enzimas mitocondriales están presentes en las células epitelialesde la mucosa intestinal. Las dos enzimas citosolicas ASS y ASL están presentes en numerosos tejidos y permiten la síntesis de arginina a partir de citrulina.
Los trastornos del ciclo de la ureapertenecen a un grupo de enfermedades conocidas como errores congénitos del metabolismo. El ciclo de la urea es la vía metabólica en la que el amoniaco toxico se convierte en urea no toxica que se excretapor la orina. Existen seis enfermedades relacionadas con el ciclo de la urea:
1. Déficit de carbamilfosfato sintetasa
2. Déficit de ornitina transcarbamilasa
3. Déficit de argininasuccinato...