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LA CONTEXTURA INMUNE EN TUMORES HUMANOS: IMPACTO EN EL RESULTADO CLÍNICO
Lobo Herman Fridman, Franck Pagès, Catherine Sautes - Fridman y Jérôme Galon
Abstracto |
Los tumores crecen dentro de una intrincada red de células epiteliales, vasculares y vasos linfáticos, citocinas y quimiocinas, y las células inmunes infiltrantes. Diferentes tipos de la infiltración de células inmunes tienendiferentes efectos en la progresión del tumor, que puede variar según el tipo de cáncer. En este artículo de opinión se discute cómo la naturaleza específica del contexto de la infiltración de células inmunes puede afectar el pronóstico de los pacientes.
Durante la última década, el trabajo que se inició con los estudios del ratón por RD Schreiber y sus colegas, y que culminó con la demostración de quela infiltración de células T tienen un efecto importante en los atributos clínicos de cáncer humano, ha cambiado el campo de la inmunología tumoral. De hecho, un estudio reciente realizado por Hanahan y Weinberg "evitando la destrucción inmune" (Ref. 7) como un sello emergente de cáncer, además al sello antes establecido
de inflamación que promueve el tumor. El efecto potencial del sistemainmune de un paciente en el resultado clínico no es sólo de interés académico, sino que también tiene implicaciones importantes para la identificación de los marcadores de pronóstico, y de los marcadores que predicen las respuestas a la quimioterapia y la radioterapia.
Una demostración de los efectos de la respuesta inmune del huésped en la invasión tumoral, la recurrencia y la metástasis ha llegado apartir de análisis in situ de los componentes del sistema inmunitario y la forma en que están organizadas en los tumores humanos. De hecho, infiltrados inmunes son heterogéneos entre los tipos de tumores, y son muy diferentes de paciente a paciente. Todos los tipos de células inmunes se pueden encontrar en un tumor, incluyendo macrófagos, células dendríticas, mastocitos, células asesinasnaturales (NK), linfocitos ingenuos y linfocitos de memoria, las células B y células T efectoras (incluyendo varios subconjuntos de células T: células T cooperadoras, células Th1, células Th2, células TH17, células T reguladoras (T reg), células T cooperadoras foliculares (TFH) y las células T citotóxicas. Estas células del sistema inmunitario pueden ser localizadas en el núcleo (el centro) del tumor, enel margen invasivo o en las estructuras linfoides terciarias adyacentes (TLS). El análisis de la ubicación, de la densidad y de la orientación funcional de las diferentes poblaciones de células inmunes (que hemos denominado la ' contextura inmune '(Ref. 8) en grandes colecciones anotadas de los tumores humanos han permitido la identificación de componentes de la contextura inmune que sonbeneficiosos, así como aquellos que son perjudiciales, a los pacientes. Además, herramientas de bioinformática han permitido la identificación de quimioquinas y citoquinas que participan en la conformación de la contextura inmune.
La contextura inmunitaria: características
El análisis histopatológico de los tumores humanos se han presentado evidencias de que cantidades variables en la infiltración decélulas inmunes se encuentran en diferentes tumores del mismo tipo, y se encuentran en diferentes ubicaciones dentro y alrededor de un tumor (figura 1). Los macrófagos, mastocitos, granulocitos y células supresoras de origen mieloide (MDSCs) se encuentran en la mayoría de los casos infiltrantes o que rodean a los lechos tumorales tanto en el núcleo y en el frente invasivo del tumor. Está bienestablecido que la inflamación crónica y la presencia de macrófagos M2 favorecen el crecimiento del tumor y la propagación. Los linfocitos T no están distribuidos de manera aleatoria, sino que se encuentran en áreas específicas. Por lo tanto, las células NK se encuentran en el estroma y no están en contacto con las células tumorales. Las células B se encuentran principalmente en el margen invasivo de...