ácido Valproico

ARTÍCULO DE INVESTIGACIÓN

Encefalopatía inducida por ácido valproico:
serie de siete casos
Valproic acid-induced encephalopathy: series of seven cases
Álvaro Soto V.1 y Darío Ramírez C.2

Introduction: Valproic acid (VA) induced encephalopathy is an unusual complication
characterized by decreasing level of consciousness, focal neurological deficits, cognitive slowing,
vomiting,drowsiness, and lethargy, with or without hyperammonemia. Electroencephalography
(EEG) is characterized by continuous generalized slowing. The EEG findings, as well as clinical
manifestations and hyperammonemia, tend to normalize after VA withdrawal. Patients and
Methods: We present a series of seven patients who developed VA-induced encephalopathy at the
Neurology Department of Hospital Salvadorbetween 2003 and 2010. We report two illustrative
cases in extenso. Results: Our series is composed by five women and two men. Five patients
developed hyperammonemia (ammonemia above 50 µg/dl). 55 years was the average of patients
(range: 37 to 82 years). VA dose was between 375 and 2.000 mg (average 903 mg). Latency
between start or important change in VA dose was 3 days to 16 years and a month.All patients had
brain damage. Polytherapy with phenobarbital, phenytoin and carbamazepine was significant.
The most frequent EEG pattern was diffuse slowing. A 82-year-old female developed a seudoperiodic activity suggesting a non-convulsive status epilepticus. The clinical manifestations, EEG
findings and laboratory normalized after VA withdrawal. Conclusions: Acid valproic-inducedencephalopathy is a reversible but potentially fatal adverse reaction that requires a high index
of suspicion. Brain damage and polytherapy seem to be important risk factors.
Key words: Encephalopathy, valproic acid, hyperammonemia, hyperammonemic encephalopathy, electroencephalography.
Rev Chil Neuro-Psiquiat 2011; 49 (3): 243-250

Introducción

E

l ácido valproico (AV) es un fármaco de amplioespectro utilizado en un gran número de
trastornos epilépticos, tanto en niños como en
adultos1,2. Aparte de esta indicación clásica, el AV
se utiliza en algunas patologías psiquiátricas como
el trastorno bipolar y el trastorno esquizoafectivo,

además en el tratamiento del dolor neuropático y
en la profilaxis de migraña1. Aunque generalmente es bien tolerado, ha sido asociado con muchosefectos adversos, algunos relacionados a la dosis,
y otros, de carácter idiosincrático1. Los efectos
adversos neurológicos, entre los que se incluyen
mareos, incoordinación, alteración de la marcha
y diplopía, se relacionan frecuentemente con las

Recibido: 11/03/2011
Aprobado: 10/07/2011
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Departamento de Ciencias Neurológicas Campus Oriente, Facultad de Medicina, Universidad deChile.
Servicio de Neurología, Hospital del Salvador.

REV CHIL NEURO-PSIQUIAT 2011; 49 (3): 243-250

www.sonepsyn.cl

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ENCEFALOPATÍA INDUCIDA POR ÁCIDO VALPROICO: SERIE DE SIETE CASOS

concentraciones séricas del AV, y revierten con
la reducción o discontinuación del fármaco1. Las
reacciones idiosincráticas afectan a los sistemas
hematopoyético, hepático y digestivo, y no serelacionan con los niveles séricos de AV1. La mayoría
de las reacciones adversas son leves y transitorias.
Sin embargo, pueden producirse reacciones graves
como: hepatoxicidad, encefalopatía, trastornos
de la coagulación, pancreatitis y supresión de la
médula ósea3.
Se han descrito tres formas de encefalopatía en
niños y adultos tratados con AV: una encefalopatía producida por el efecto tóxicodirecto del AV,
con altos niveles séricos de AV pero con amonio
normal; una encefalopatía hiperamonémica y una
encefalopatía con función hepática alterada3,4. La
encefalopatía hiperamonémica inducida por AV
es una complicación infrecuente caracterizada
por disminución del nivel de conciencia, déficits
neurológicos focales, enlentecimiento cognitivo,
vómitos, somnolencia y letargia2. El...