1 METABOLISMO JORMAC

METABOLISMO
JORGE ALONSO MARIN CARDENAS
MD. TOXICOLOGO CLÍNICO
DOCENTE FARMACOLOGÍA Y TOXICOLOGÍA
UCC
Jorgeamarinc@gmail.com

METABOLISMO
Cambios bioquímicos en el organismo, mediante los
cuales las sustancias exógenas se convierten en otras
sustancias usualmente inactivas, más ionizadas,
polares, hidrosolubles, menos difusibles y más
fácilmente eliminables que la sustancia original.

FACTORESQUE MODIFICAN LA
BIOTRANSFORMACION

FACTORES RELACIONADAS CON
EL FARMACO
* Grado de unión a las proteínas tisulares y
plasmáticas.
* Coeficiente de reparto grasa/agua.
* pK.

FACTORES QUE MODIFICAN LA
BIOTRANSFORMACION
FACTORES RELACIONADAS CON EL
INDIVIDUO
Fisiológicos
* Edad
* Sexo.
* Factores genéticos.

Patológicos
* Trastornos hepáticos.
* Alteraciones renales.
* Enfermedades cardiacas.
*Enfermedades pulmonares.
* Hipotiroidismo.

METABOLISMO
• Destoxificación: Pérdida de su actividad
farmacologica
• Prodroga: luego de ser metabolizada puede
producir un metabolito activo

ORGANOS INVOLUCRADOS
• HÌGADO
•
•
•
•

Pulmones
Mucosa intestinal
Piel
Riñones

REACCIONES DE LOS FÀRMACOS
TIPOS

FASE I

FASE II

REACCIONES DE LOS FÀRMACOS
FASE I
• REDOX o hidrólisis. Su finalidad es generarun
grupo funcional que aumente la
hidrosolubilidad y/o que permita la adición de
otro grupo químico en las reaccciones fase II
• Este tipo de reacciones son catalizadas por las
enzimas de la familia de la citocromo P-450

REACCIONES DE LOS FÀRMACOS
• REACCIONES DE FASE I:
OXIDACIÓN
REDUCCIÓN
HIDRÓLISIS

CYP
DESHIDROGENASAS
MONOOXIGENASAS

REACCIONES DE OXIDACION
FASE I
TIPOS

MICROSOMALES

Laoxigenasa microsomal fija el oxigeno
molecular en los sustratos
Sistema enzimatico: OXIDASA DE FUNCION
MIXTA
Componentes: citocromo c reductasa
citocromo P-450

NO MICROSOMALES

Deshidrogenasas ( alcoholes
aldehidos)
Desaminacion oxidativa (
Tiramina)
Hidroxilacion por Xantinoxidasa
( Teofilina)
Deshalogenacion ( halotano)

REACCIONES DE LOS FARMACOS
FASE II
• Son reacciones de conjugación osíntesis en las
cuales un grupo químico ( Sulfato, Acetato) o una
sustancia (ácido glucurónico, glutatión) se incorporan
a un metabolito generado en la fase I, con el
propósito de aumentar la polaridad y facilitar su
eliminación
• Las reacciones de acetilación pueden generar
compuestos más liposolubles ejemplo es la
formación de la acetil procainamida

REACCIONES DE LOS FARMACOS

GLUCURONIDACIÓN
•Agrega un grupo glucuronil en un grupo
hidroxilo, amino o sulfhidrilo
• Enzima es la UDP glucuronil transferasa
• Donador del grupo polar es el ácido UDP
DIFOSFATO DE URIDINA

SULFATACIÒN
•
•
•
•

Transferencia de un grupo sulfato
FOSFOADENOSINA FOSFOSULFATO
Sulfotransferasas
El producto un sulfato orgánico ionizado soluble

Acetaminofén, Etanol ,Metildopa

ACETILACIÒN
• Trasferencia de acetatodesde la
acetilCoA
• ACETILTRASFERASAS
• Isoniacida: acetiladores lentos y rápidos

CONJUGACION GLUTATION
•
•
•
•

Adición de glutatión (GSH),
Glutatión-S-transferasa
El glutatión es un tripéptido, Glu-Gli-Cis.
El compuesto que se forma se rompe, se
acetila y forma un conjugado del ácido
mercaptúrico

BIOACTIVACION
Conjunto de reacciones metabólicas
que incrementan la toxicidad de los
xenobióticosLos metabolitos resultantes son más
tóxicos que el compuesto original

BIOACTIVACION
• La mayoría producidas por las enzimas de la Fase I
• Este ocurre cuando se producen especies químicas muy
reactivas
• Compuestos electrofílicos con gran afinidad por El ADN, las
proteínas y los lípidos

MULTIPLICIDAD DE VIAS
METABOLICAS
• Algunos fármacos se metabolizan por una
vía.
• Varias vías metabolicasalternativas:
– ASA, Acetaminofen, clorpromacina

DOSIS

INTEGRIDAD DE FUNCIONES
HEPÁTICA Y RENAL

MULTIPLICIDAD DE VIAS
METABOLICAS
• Efecto dosis: ASA
• Principal metabolito: Conjugado con glicina , ácido salicilúrico
• Aumento dosis: Conjugación con glucurónido
– Eliminación más lenta con dosis mas elevadas

CYP -450

CITOCROMO P450
• Fueron descubiertas en los años 40.
– un espectro de...