1 Metabolismodepurinas

Metabolismo Ácidos Nucleicos

SÍNTESIS DE PURINAS

METABOLISMO ÁCIDOS NUCLEICOS

Requerimientos de Nucleótidos
Las células que se dividen rápidamente necesitan
grandes cantidades de RNA y DNA.
Estas células tienen grandes requerimientos de
nucleótidos.
Por esta razón, las vías de síntesis de nucleótidos son
blancos atractivos para el tratamiento del cáncer y las
infecciones pormicroorganismos.
Muchos antibióticos y drogas anticancerígenas son
inhibidoras de la síntesis de nucleótidos.


Requerimientos de Nucleótidos







No hay reservas de nucleótidos (sólo 1% disponible) y
la absorción intestinal de bases es mínima (un 5% de lo
presente en la dieta)
Por lo tanto es fácil comprender que las bases
nitrogenadas, púricas y pirimídicas, se han de sintetizar
según se necesitenpara sintetizar DNA y RNA
Hay rutas de biosíntesis de novo y de recuperación.
Las de biosíntesis de novo son rutas idénticas en todos
los seres vivos

Biosíntesis de Nucleótidos
o Los organismos pueden sintetizar nucleótidos de purina y

pirimidina de novo, es decir a partir de molèculas pequeñas
o Por esto, las purinas y las pirimidinas no son requeridas en la
dieta.
o No constituyen nutrientesesenciales.

o También pueden, de manera muy limitada, utilizar

nucleótidos de la dieta, vía de salvamento o de ahorro.

o Los ácidos nucleicos ingeridos son digeridos con endonucleasas de
origen pancreático (desoxirribonucleasasy ribonucleasas), por
fosfodiesterasas y nucleósido fosforilasas.
o El epitelio intestinal tiene fosfatasa alcalina y otras enzimas que
degradan los nucleósidos,produciendo la liberación de bases libres.
o Las bases obtenidas, si no se utilizan, se degradan a nivel
intestinal.
o Solo 5% de los nucleótidos ingeridos pasa a la circulación, como
base libre o nucleósido, por eso la síntesis de novo de purinas y
pirimidinas es muy importante.

•

RUTA DE NOVO
– Síntesis de nucleótidos de purina y pirimidina a partir de
precursores de bajo peso molecular encantidades
suficientes para satisfacer las necesidades de cada
organismo
– Estas rutas son idénticas en todo el mundo biológico.

•

RUTA DE SALVAMENTO
– Síntesis de nucleótidos de purina y pirimidina a partir de
los nucleótidos o las bases disponibles, obtenidos por la
ingestión de los alimentos o por el catabolismo de los
ácidos nucleicos del organismo mismo.

Degradación de Ácidos Nucleicos
•INTRACELULAR
–
–

•
•

Recambio de las especies de RNA
Reparación del ADN

MUERTE CELULAR
INGESTION DE ÁCIDOS NUCLEICOS DE
LOS ALIMENTOS
–
–
–

Ribonucleasa pancreática
Desoxiribonucleasa pancreática
Intestino delgado

Vías de salvamento

Fosforibosiltransferasa
•
•
•

Permite sintetizar nucleótidos a partir de las bases
nitrogenadas y de la fosfo-ribosil-pirofosfato.
La degradación del pirofosfatoa fosfato inórganico
conduce la reacción hacia la derecha.
La dirección del sustituyente anomérico se invierte

Fosforibosiltransferasa

Vías de Salvamento o ahorro
•

•

•

Las bases libres de purina, adenina, guanina, e hipoxantina, pueden ser
reconvertidas a sus correspondientes nucleótidos mediante el proceso enzimático
conocido como fosforibosilación.
Dos fosforibosil transferasasimportantes están implicadas en la vía de
salvamento, o ahorro, de las purinas:
– la adenosina fosforibosil transferasa (APRT), que cataliza la siguiente reacción:
adenina + PRPP <——> AMP + PPi
– la hipoxantina-guanina fosforibosil transferasa (HGPRT), que cataliza las
siguientes reacciones:
hipoxantina + PRPP <——> IMP + PPi
guanina + PRPP <——> GMP + PPi
Una problema importante de la vía de salvamento depurinas en células de rápida
división es la adenosina deaminasa (ADA), que cataliza la deamination de
adenosina a inosina. La deficiencia de ADA resulta en el llamado trastorno grave de
inmunodeficiencia combinada, SCID

FOSFORILACIÓN DE LOS NUCLEOTIDOS
MONOFOSFATOS
GMP + ATP
GMP + ATP

AMP + ATP

GDP + ATP

Guanilato Cinasa

Adenilato Cinasa

GDP + ADP
GDP + ADP

2 ADP

GTP + ADP

ΔG0’ = 0...