5 Inmunidad de mucosas

Siham Salmen Halabi
Idic-ULA 2011
Nat Rev Immunol

Sistema inmune común de las
mucosas (SIM)
 Objetivos
 Describir los componentes del sistema inmune

común de las mucosas
 Definir sus funciones
 Detallar los sitios inductores y los sitios
efectores
 Detallar las funciones de cada uno de sus
componentes
 Describir las funciones de la IgA de las
secreciones, como uno de los principalescomponentes efectores del sistema inmune
común de las mucosas

Niedergang et al Trends Microbiol 2005; 13:485, Susuki TIM 2008, 29(11)

Sistema inmune común de las
mucosas: FUNCIONES DE LAS BARRERAS MUCOSAS
 Funciones principales
 Transporte de macromoléculas
 Absorción
 Función secretora y de barrera (primera barrera física e inmune) es la

principal puerta de entrada de microorganismos


Mucinas, defensinas e IgAs
Exclusión de antígenos
 Prevenir la colonización por microorganismos potencialmente
patógenos
 Prevenir la captura de Ag no degradados (2.500 kg de proteínas)


Uniones entre las células epiteliales no permite el paso de
péptidos y macromoléculas antigénicas (hasta 2 kDa de
tamaño)

Una respuesta no controlada del SIM conduce a: alergias,
hipersensibilidad einflamación

Durkeop et al Immunity 2009, Hand et al Current Opinion in Immunology 2010, 22:63–72, Kyung Science 330, 1768 (2010)

Sistema inmune común de las
mucosas
 Funciones en la inmunomodulación






Prevenir el desarrollo de respuesta inflamatoria
frente a los antígenos provenientes de la dieta y flora
intestinal
Responsable de mediar la relación simbiótica entre
los microorganismos comensales yel hospedador


Superficie de 400m2 (intestino humano)



Expuesto constantemente a millones de antígenos: dieta, alimentos y flora
bacteriana (1018 microorganismos residentes (bacterias, algunos virus,
eucariotas y archae), 15000 especies diferentes)

Promover la tolerancia, es su OBJETIVO
PRINCIPAL

Sistema inmune común de las
mucosas: ELEMENTOS QUE LO FORMAN
 Tracto respiratorio
 Tractogenitourinario
 Tracto Gastrointestinal
 Epitelio
 Lámina propia
 Placas de Peyer (tejidos linfoides
organizados)


Las amígdalas faríngeas

Sistema inmune común de las
mucosas
 BALT: asociado al tracto

respiratorio
 NALT: asociado al tracto
nasofaríngeo
 GALT: asociado al tracto
digestivo


Tiene vasos linfáticos eferentes pero
no aferentes, así limitar la entrada de
antígenossistémicos

Kunisawa et al Trends Immunol 2008, 29(11)

Sistema inmune común de las
mucosas (conecta sitios efectores con
inductores)

Epitelio intestinal

Folículos
Linfoides
aislados

Lámina propia

Placas de Peyer

Sistema inmune común de las
mucosas: FUNCIONES DE LAS BARRERAS
MUCOSAS

 Sitios inductores
 Placas de peyer
 Folículos linfoides aislados

 Sitios efectores
 Lámina propia
 Epiteliointestinal

Sistema inmune común de las
mucosas : ESTRUCTURAL Y FUNCIONAL

Epitelio asociado
al folículo (FAE)

Milling et al Trends Immunol 2005; 26:349

Sistema inmune común de las
mucosas
 Cuales son las rutas de captura de

antígenos?
 Células M


Pasan los antígenos intactos a los
macrófagos y DC

 Trans-epitelial a través de las

células dendríticas


Exponen dendritas a través delepitelio hacia la luz intestinal

 Transferencia a través del

epitelio


Pasan los antígenos intactos,
mecanismos poco conocidos

Niedergang et al Trends Microbiol 2005; 13:485, Chortesy Journal of Immunology, 2007, 178: 27–32

Sistema inmune común de las
mucosas : SITIOS INDUCTORES

 Placas de Peyer
 Células M (por “membranous or

microfold cells”)









Se ubican en FAE (epitelioasociado
al folículo)
Borde en cepillo desorganizado,
Escaso glicocalix y transportadores
asociados con la absorción de
alimentos
Son células epiteliales diferenciadas
por influencia de factores liberados
por el tejido linfoide organizado
adyacente, flora intestinal y linfocitos
B intraepiteliales
Tiene receptores para IgA en región
APICAL, median re-entrada de IgA a
través de las placas de Peyer...