621 29farmacos antiepilepticos y anticonvulsivos

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Fármacos antiepilépticos y anticonvulsivos
J. A. Armijo

I.

PRINCIPIOS FUNDAMENTALES

1.

Epilepsias

La epilepsia es una enfermedad crónica que se caracteriza por episodios críticos recurrentes denominados crisis
epilépticas. La crisis epiléptica es una descarga paroxística,
hipersincrónica, excesiva e incontrolada de gran número
de neuronas. La descarga se inicia en las epilepsias parcialesen un foco o grupo de neuronas de características anómalas y en las generalizadas de forma dispersa. Esta descarga se propaga después a estructuras normales vecinas
cuyo reclutamiento sincronizado produce las manifestaciones EEG intercríticas. Las manifestaciones EEG críticas y las manifestaciones clínicas requieren la propagación de la descarga a áreas intracerebrales más lejanas.
El sustratobiológico de la epilepsia puede ser localizado o generalizado y afectar las neuronas o su entorno
(vasos y glia). Se han descrito alteraciones electrofisiológicas (cambios paroxísticos de despolarización), morfológicas (anatómicas, histológicas o ultraestructurales),
neuroquímicas (neurotransmisores y receptores), iónicas
(alteraciones de la concentración de sodio y potasio, de
la actividad de labomba sodio/potasio o de la concentración de amonio), metabólicas y endocrinológicas.
Se considera que un paciente es epiléptico cuando ha
presentado dos o más crisis epilépticas separadas entre sí
más de 24 horas y con epilepsia activa cuando ha presentado una o más crisis en los últimos 5 años. Las epilepsias
son un conjunto de entidades nosológicas heterogéneas,
secundarias en su mayor parte aalteraciones cerebrovasculares (11 %), traumatismos craneoencefálicos
(4 %), alteraciones del desarrollo (5 %), tumores (4 %),
infecciones y enfermedades degenerativas del SNC
(3 %) y otras causas, incluyendo las genéticas (5 %), desconociéndose la causa en el 68 %. En el 30 % de los pacientes, la epilepsia se autolimita; otro 30 % responde
bien al tratamiento en monoterapia y puede suprimirse
éstetras 2 a 5 años sin crisis; otro 20 % responde al tratamiento, pero puede precisar politerapia y tiene tendencia a recidivar cuando se suspende la medicación; en
el 20 % restante no es posible suprimir las crisis o se consigue a costa de efectos secundarios inaceptables. Los sín-

dromes epilépticos se caracterizan por un conjunto de signos y síntomas que incluyen el tipo de crisis, la etiología,la localización anatómica, los factores desencadenantes,
la edad de comienzo, la gravedad, la cronicidad, su carácter diurno o nocturno, y algunas veces su pronóstico,
pero que no tienen necesariamente una etiología común.
El tipo de crisis y la relevancia de los elementos que
intervienen en su génesis y propagación es también diversa. Cada tipo de crisis se caracteriza por unas manifestacionesclínicas sobre el estado de la conciencia, la actividad motórica o la actividad sensorial y un patrón EEG.
En la tabla 29-1 se resumen la clasificación de las epilepsias y de las crisis epilépticas de la Liga Internacional contra la Epilepsia.

2.

Bases fisiopatológicas de la epilepsia

La descarga paroxística de un foco epiléptico es consecuencia de un fracaso en el equilibrio entre mecanismos decarácter excitador e inhibidor. Aunque las bases
fisiopatológicas de la epilepsia humana no son todavía conocidas y la mayor parte de los datos se han obtenido en
modelos experimentales de crisis parciales, parece que
Tabla 29-1.

Clasificación de las epilepsias y de las crisis epilépticas

Por síndrome epiléptico

Por tipo de crisis epiléptica

1. Relacionados con la localización: focales, localeso
parciales
Idiopáticas
Secundarias

1. Parciales
Simples
Complejas
Secundariamente generalizadas

2. De carácter generalizado
Idiopáticas
Secundarias

2. Generalizadas
Ausencias típicas y atípicas
Mioclónicas
Clónicas
Tónicas
Tonicoclónicas
Atónicas
Espasmos infantiles

3. De carácter indeterminado en cuanto a focales
o generalizadas
4. Síndromes especiales

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Farmacología humana

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