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AINES
ANTIINFLAMATORIOS
NO ESTEROIDEOS

AINES
• Grupo de fármacos de diferente
estructura química que, al bloquear
la síntesis de prostaglandinas,
produce un triple efecto:
– Antiinflamatorio: revierte la
inflamación.
– Antipirético: disminuye la fiebre.
– Analgésico: alivia el dolor.

PRODUCCIÓN DE PROSTAGLANDINAS
Se inicia con la producción de ácido araquidónico por
acción de la fosfolipasaA2 sobre los fosfolípidos de
la membrana celular.
Este ácido es precursor de los eicosanoides y puede
seguir una de las vías metabólicas siguientes:
• Ciclooxigenasa: ► prostaglandinas.
• 5-lipooxigenasa: ► leucotrienos.

PROSTAGLANDINAS
• Desde 1992 se describe dos tipos de
ciclooxigenasa:
COX 2 ó inducida, rol inflamatorio.
COX 1 ó constitutiva, rol fisiológico.

CICLOOXIGENASA
COX 1

COX 2PG. FISIOLOGICA

PG. PRO-INFLAMATORIA

SU INHIBICIÓN
SE ASOCIA CON
EFECTOS ADVERSOS

SU INHIBICIÓN
PRODUCE EFECTO
TERAPEUTICO

Rol Fisiológico de las PG.
• Es importante reconocer algunas de las
funciones de las PG., que se alteran por
la administración de AINES
Accion de COX 1:
–
–
–
–
–
–

Vasodilatación.
↑ moco gástrico. (rol citoprotector)
↓ secreción gástrica.
↓ contracción de músculo liso(bronquial).
↑ contracción miometrial.
↓ resorción hídrica a nivel renal (por ADH)

INFLAMACIÓN
• Mecanismo de defensa del organismo, como
respuesta a una lesión tisular, mediante un
proceso complejo se inicia una cascada de
eventos que comprende:
liberación de mediadores químicos,
-vasodilatación local,
- extravasación de fluidos y
-migración celular,
lo que explica los signos descritos porCelso.

ELEMENTOS DE LA INFLAMACIÓN
Sustancias mediadoras:
• Prostaglandinas.
• Histamina.
• Bradiquinina.
• Serotonina.
• PAF (factor activador
de plaquetas).
• Calicreina

Células fijas:
• Células endoteliales.
• Mastocitos.
• Macrófagos.
Células móviles:
• Leucocitos
• Granulocitos.
• Monocitos.

CAUSAS DE INFLAMACIÓN
•
•
•
•
•

Agentes infecciosos.
Agentes químicos.
Agentes físicos.
Agentestraumaticos.
Tejido necrótico.

• SIGNOS DE CELSO
SIGNO

CAUSA

•Rubor

Vasodilatación

•Calor

Vasodilatación
Congestión

•Tumor o
Tumefaccion

Exudado
Infiltración celular

•Dolor

Mediadores químicos

•Impotencia
funcional

Dolor, fijación
articular

ACCIÓN ANTIINFLAMATORIA
• La producción de PG en el foco
inflamatorio
explica
los
signos
característicos de Celso.
• Al bloquearse su producción, serevierten
estos signos.
• Debe tenerse en cuenta que el bloqueo
ciego de COX 1 y COX2, explica tanto su
acción terapéutica como sus efectos no
deseados.

FISIOPATOLOGÍA DE LA FIEBRE
• Es un mecanismo de defensa ante una agresión.
• Las endotoxinas circulantes en un proceso
infeccioso, al actuar sobre los monocitos y
células de Küpffer,
• Las inducen a la producción de citocinas, que en
el áreapre-óptica del hipotálamo actúan como
pirógenos, estimulando la producción de PGE2.
• Esta PG. estimula la parte posterior del centro
termo regulador elevándose la temperatura.

ACCIÓN ANTIPIRÉTICA
• Al bloquear la síntesis de PGE2 en el centro
termo regulador del hipotálamo, permite que
se active el centro termolítico, ubicado en la
parte anterior del área pre-óptica. Disminuye
la temperaturacorporal, sólo si hay fiebre.
• Los mecanismos empleados son:
Mecanismo fisiológicos
sudoración vasodilatación y polípnea,
Mecanismo físicos
evaporación, irradiación y convección
como mecanismos de pérdida de calor.

FISIOPATOLOGIA DEL DOLOR
INFLAMATORIO
• La producción en el foco inflamatorio de
PGE2, sensibiliza a los receptores del dolor
(nociceptores) locales a la acción algésica de
mediadorescomo:
–
–
–
–

bradiquinina
histamina
serotonina
calicreina.

FISIOPATOLOGIA DEL DOLOR
INFLAMATORIO
La producción en el foco inflamatorio de
PGE2, sensibiliza a los receptores del dolor
(nociceptores) locales a la acción algésica de
mediadores como la:
bradiquinina, histamina,
serotonina y calicreina.
Esto explica, también, el rubor, calor, tumor
que caracteriza a la inflamación.

ACCIÓN...