Acci n anticancer gena

Efecto como antioxidante
El H2O2 actúa como precursor de radicales libres altamente reactivos (por ejemplo OH) que pueden causar daño a prácticamente cualquier molécula, incluyendo a las bases del ADN (Spencer et al., 1995). La quercetina es un captador eficiente de estos radicales (Bors et al., 1994). Al captar los radicales, la quercetina se oxida formando un radical semiquinona, que es muyinestable y sufre rápidamente una segunda oxidación. Dicha segunda oxidación produce una quercetina quinona (QQ). La QQ es altamente reactiva frente a tioles, lo que se manifiesta por la reacción preferencial con el glutatión (GSH) (Boots et al., 2003), reversible. Si la concentración de GSH es baja, la quercetina oxidada reaccionará con tioles de proteínas, llevando a un producto estable(Boots et al., 2005). Este mecanismo puede resultar en la pérdida de función de enzimas como ATPasas de calcio, responsables de su secuestración (Boots et al., 2003).
Otro mecanismo para su propiedad antioxidante, es que los flavonoides

Los grupos hidroxilo del flavonoide donan un hidrógeno y un electrón a diversos radicales, hidroxilo, peroxilo y peroxinitrito, que pierden su reactividad comoconsecuencia de su estabilización, formándose también un radical flavonoide relativamente estable (Heim et al, 2002). Esta donación está basada en el potencial de reducción del flavonoide, que es dependiente de su estructura molecular. En general, estos compuestos son capaces de reducir los radicales anteriormente citados, junto con los superóxido, ya que los flavonoides presentan potenciales dereducción con valores inferiores a los mostrados por los radicales







Acción anticancerígena
Las propiedades quimiopreventivas de los flavonoides pueden residir en su actividad eliminadora de ROS endógenos, ejerciendo así un efecto anticancerígeno. La acción pro-oxidante de los flavonoides también puede constituir un importante mecanismo para ejercer sus propiedades Capítulo IIntroducción anticancerígenas, a través de la fragmentación apoptótica del DNA inducida por los ROS generados durante la oxidación, lo que conlleva a la apoptosis celular (Galati y O’brien, 2004).
En células de melanoma se ha puesto de manifiesto que la quercetina aporta actividad pro-oxidante, debido a su transformación en especies reactivas de quinona por la acción de la tirosinasa, loque ocasiona aumentos significativos de los niveles basales de ROS, incrementándose la apoptosis celular (Thangasamy et al, 2007) Los flavonoides pueden interferir en varios de los pasos que conducen al desarrollo de tumores malignos, favoreciendo la protección del DNA contra el daño oxidativo, desactivando las sustancias carcinogénicas y activando los sistemas de destoxificación de estassustancias (Galati y O’brien, 2004). El poder anticancerígeno del flavonoide puede residir en su intervención en alguno de los siguientes puntos:
1. Estimulando el proceso enzimático (fase II) responsable de la desintoxicación. Los flavonoides serían agonistas de las enzimas que catalizan las reacciones que promueven la excreción de productos químicos potencialmente tóxicos o carcinogénicos.
2.Preservando el ciclo celular, y activando las rutas de apoptosis si el daño producido durante la replicación del DNA es irreparable.
3. Inhibiendo la proliferación celular y activando la apoptosis. En células humanas de cáncer mamario se observa que la apigenina inhibe el proteosoma e induce la apoptosis celular (Chen et al, 2007).
4. Suprimiendo la angiogénesis, lo que conduce a un bloqueo de lainvasión tumoral, potenciado por la inhibición de las metaloproteasas a través de los flavonoides.
5. Disminuyendo la inflamación mediante un descenso en la producción de prostaglandinas, a través de la inhibición de la fosfolipasa A2 y las ciclooxigenasas. La inflamación puede ocasionar un incremento local de radicales libres, así como la producción de mediadores que promueven la proliferación...