Acuaporinas





ACUAPORINAS









































ACUAPORINAS

Un avance importante para poder entender los mecanismos involucrados en la regulación de excreción de agua por la AVP (arginina-vasopresina), fue la clonación del receptor de V2 (Vasopresina2). En un principio se creía que el transporte de agua a través de la membrana lipídicaapical se realizaba por difusión, pero era demasiado rápida para deberse únicamente a esto, por lo tanto se propuso la Hipótesis del Transporte la cual sostiene que los canales de agua se pueden mover desde el citoplasma hasta la membrana apical de las células por el AVP.
En 2003 Peter Agre recibió el premio Nobel de Química tras el descubrimiento del primer canal de agua Acuaporina 1. Más tardefue descubierta la acuaporina 2, por el científico Sasaki, en las células principales del tubo colector. Las acuaporinas son proteínas transmembranales encargadas de transportar agua a través de los compartimentos celulares. Están formadas por un haz de seis hélices que dejan una pequeña abertura en su interior por lo que pueden pasar moléculas de agua al interior de las células.
También sedemostró que el AVP es el principal regulador de los canales de la acuaporina 2. La activación del recepetor V2 en las células de los conductos colectores por AVP, implicó una serie de eventos que dieron lugar a la ciclasa adenilato mediada por AMP cíclico. El transporte de vesículas de AQP2 desde el citoplasma a la membrana apical, se conoce como regulación a corto plazo. Con la supresión de lavasopresina estos canales de agua de AQP2 apicales, son sometidos a endocitosis en el citoplasma.
Ha sido también importante el descubrimiento del antagonista no péptido del receptor V2, para el entendimiento total del agua corporal. Dichos antagonistas son agentes que bloquean la acción del AVP en los seres humanos.
A diferencia de los diuréticos, estos antagonistas de los receptores V2 aumentan laexcreción de agua libre de electrolitos.


LA HIPONATREMIA
La hiponatremia se define como una concentración plasmática de sodio inferior a 135 mmol/l, es el trastorno electrolítico más frecuente. Dicha concentración está determinada principalmente por el contenido plasmático de agua y éste a su vez depende de la ingesta acuosa, las perdidas insensibles y de la dilución urinaria, la cual seencuentra regulada por la acción de la vasopresina.
La hiponatremia es común en pacientes con insuficiencia cardiaca. El grado de hiponatremia y, hipoosmolalidad suprime al máximo el AVP en sujetos normales y por el contrario no es suprimido al máximo en pacientes hiponatrémicos. Si la estimulación no osmótica de vasopresina es mediada por barorreceptores es responsable de la hiponatremia en lainsuficiencia cardiaca. Mediante estudios experimentados en ratas con esta patología se demostró una regulación en aumento de AQP2 y el aumento del tráfico de esta. El exceso de retención de agua, fue revertido por un antagonista de los receptores V2 activos por vía oral, para mejorar la reabsorción de agua libre de electrolitos y mejorar la concentración de sodio.


CIRROSIS
La cirrosis es unaenfermedad crónica que afecta al hígado y que consiste en la muerte progresiva del tejido hepático normal, que es sustituido por un tejido fibroso o cicatricial incapaz de ejercer las funciones del hígado. Además es el estadio final de un gran número de enfermedades que afectan al hígado.
En la circulación arterial residen la regulación renal de sodio y la excreción de agua. El llenadoinsuficiente arterial activa el eje neurohumoral como una respuesta compensatoria para mantener la perfusión arterial. En insuficiencia cardiaca el reflejo compensatorio se activa mediante una disminución del gasto cardiaco. Sin embargo, en la cirrosis, este gasto se incrementa en presencia de la continua reabsorción de sodio y agua y la formación de ascitis.
El llenado insuficiente arterial puede...