Adipoquinas

UNIVERSIDAD COMPLUTENSE DE MADRID
FACULTAD DE FARMACIA Departamento de Bioquímica y Biología Molecular II

GENÉTICA DEL SÍNDROME METABÓLICO

MEMORIA PARA OPTAR AL GRADO DE DOCTOR PRESENTADA POR José Luis González Sánchez Bajo la dirección del Doctor: Manuel Serrano Ríos Madrid, 2003 ISBN: 84-669-2048-X

UNIVERSIDAD COMPLUTENSE DE MADRID FACULTAD DE FARMACIA DEPARTAMENTO DE BIOQUÍMICA YBIOLOGÍA MOLECULAR II

GENÉTICA DEL SÍNDROME METABÓLICO

AUTOR: JOSÉ LUIS GONZÁLEZ SÁNCHEZ

DIRECTOR: PROF. MANUEL SERRANO RÍOS

MADRID, 2003

A MIS PADRES Que me han apoyado en todo momento y que me siguen animando día a día y en quienes he tenido un ejemplo de responsabilidad y generosidad.

AGRADECIMIENTOS:

Al Profesor Manuel Serrano-Ríos, director de esta Tesis Doctoral, porsu continua enseñanza y estímulo en mi formación. Todo un ejemplo de entusiasmo hacia el trabajo científico. A mis compañeros de Laboratorio: María Teresa, Roberto, Milagros, Angeles y Encarna, por su ayuda y amistad desde que llegué al laboratorio y a lo largo de estos años. A Mª José y Carina por su confianza, amistad y ayuda en la elaboración de tablas y gráficos. A Silvia por su apoyo. A laDra Cristina Fernández por su inestimable ayuda en el análisis estadístico. Al Profesor Markku Laakso y su grupo de investigación de la Universidad de Kuopio, por haberme abierto su laboratorio de investigación. A las personas que han constituido la población estudiada, por su ayuda anónima. A mis Amigos: Inés por sus palabras de aliento, ánimo y ayuda en la impresión final de este trabajo. ASalvador por su amistad y apoyo. Sin ellos el camino sería mucho más duro. A Carmen y Libo por su compañía y cariño. A mis hermanos por ser los mejores hermanos que puedo tener. A CARLOS, MACARENA Y OLIVIA Por regalarme una sonrisa cada día.

Índice

ÍNDICE
1. INTRODUCCION 1.1 EPIDEMIOLOGÍA GENÉTICA 1.2 CONCEPTO DE RESISTENCIA A LA INSULINA 1.3 SÍNDROME DE RESISTENCIA A LA INSULINA O SÍNDROMEMETABÓLICO 1.4 EPIDEMIOLOGÍA DEL SÍNDROME METABÓLICO 1.5 GENÉTICA DEL SM 1.5.1 Herencia del SM. Genes y Ambiente 1.5.2 Estrategias para el estudio de la genética del SM 1.5.2.1 Aspectos Generales 1.5.2.2 Estudio de genes candidatos 1.5.2.3 Prospección o barrido genómico inespecífico 1.6 GENES CANDIDATOS PARA EL SÍNDROME METABÓLICO 1.6.1 Genes relacionados con Obesidad 1.6.1.1 Leptina y Receptor deLeptina 1.6.1.2 Proteínas Desacoplantes de la Termogénesis (UCPs) 1.6.1.3 Genes Adrenoreceptores 1.6.1.4 Factor de Necrosis Tumoral α (TNF-α) 1.6.1.5 Gen de Adiponectina 1.6.1.6 Otros genes relacionados con Obesidad 1.6.2 Genes relacionados con la Insulina 1.6.2.1 Gen del Sustrato del Receptor de Insulina (IRS-1) 1.6.3 Genes de Enzimas Claves en el Metabolismo de la Glucosa 1.6.4 Genesrelacionados con la Sensibilidad/Resistencia a la Insulina 1.6.4.1 Familia de los PPARγ 1.6.4.2 Glicoproteína de membrana (PC-1) 1.6.5 Genes relacionados con el Metabolismo Lipídico 2. OBJETIVOS 3. MATERIAL Y MÉTODOS 3.1 POBLACIÓN DE ESTUDIO 3.1.1 Estudio I: Análisis del polimorfismo Gln27Glu del gen receptor β2adrenérgico 3.1.2 Estudio II: Análisis de los polimorfismos Trp64Arg del gen del receptorβ3adrenérgico y del polimorfismo –3826A→G de la proteína desacoplante UCP1 24 1 1 1 2 4 5 5 7 7 8 9 10 10 11 12 13 14 15 16 17 17 18 18 18 20 21 22 23 23 23

Genética del Síndrome Metabólico

3.1.3 Estudio III: Análisis del polimorfismo Pro12Ala del gen del receptor activado por proliferadores de peroxisomas (PPARγ) 3.1.4 Estudio IV: Análisis del polimorfismo K121Q del gen de la Glicoproteína demembrana (PC-1) 3.2 VARIABLES DE ESTUDIO 3.2.1 Presiones Arteriales 3.2.2 Medidas e Índices Antropométricos 3.2.3 Determinaciones Biológicas 3.3 ANÁLISIS DE LOS POLIMORFISMOS GENÉTICOS 3.3.1 Extracción del ADN genómico humano 3.3.2 Análisis del polimorfismo –3826A→G de la proteína desacoplante UCP1 3.3.3 Análisis del polimorfismo Trp64Arg del gen del receptor β3-adrenérgico 3.3.4 Análisis del...