Agente Genot Xico

1. Concepto de Agente Genotóxico. 

Agente que, a niveles subtóxicos de exposición, producen algún tipo de alteración en el material genético o en sus componentes asociados. Bajo este término se incluyen los agentes que interaccionan tanto directa como indirectamente, con el ADN provocando mutaciones, y los que interfieren en algunos procesos enzimáticos de la reparación, o en la génesis opolimerización del material proteico involucrado en la segregación cromosómica.
 Este daño en el ADN puede estar en la forma de roturas de cadena simple y doble, la pérdida de reparación por escisión, reticulación, sitios lábiles al álcali, mutaciones puntuales, y aberraciones cromosómicas estructurales y numéricas. El peligro la integridad del material genético ha sido conocido por causar cáncer.
2.Clasificación de los Agentes Genotóxicos.
Se clasifican en tres categorías de acuerdo a su origen:
Químicos.
Físicos.
Biológicos.
La primera categoría está constituida por los compuestos químicos, la segunda incluye las radiaciones en todo su espectro y la última algunos parásitos, bacterias, hongos, vegetales o incluso virus (aunque estos últimos no son considerados seres vivos, por lo quemuchas veces aparecen clasificados en una categoría aparte). La acción o capacidad de inducir daño de estos agentes está influida por la dosis recibida y el tiempo o vía de exposición, junto a la constitución genética del individuo que puede definir una susceptibilidad propia o particular.
También pueden clasificarse de acuerdo a su modo de acción o efectos en:
Mutágenos.
Carcinógenos.
Teratógenos.Dando lugar a tres tipos de procesos:
1) Mutagénesis: Abarca los distintos tipos de alteraciones genéticas. Dichas alteraciones pueden producirse a nivel de una unidad mínima de información (como por ejemplo un gen) o a nivel de unidades mayores como grupos estructurales (cromosomas) correspondiendo a lo que se denomina micromutación o macromutación respectivamente.
2) Carcinogénesis: Es un procesoque involucra cambios (transformación celular) de tipo irreversible, a través de una serie de estadíos (iniciación, promoción y progresión).
3) Teratogénesis: Implica el daño inducido sobre el organismo en desarrollo, es decir, en alguno de los distintos períodos de gestación o a lo largo de la misma como proceso.

3. Mecanismos de Genotoxicidad.
Las sustancias genotóxicas pueden unirsedirectamente al ADN o actuar indirectamente mediante la afectación de las enzimas involucradas en la replicación del ADN y causando, en consecuencia, mutaciones que pueden o no desembocar en un proceso canceroso.
Los genotóxicos pueden provocar mutaciones por cambios en algunos nucleótidos8 debidos a:
Sustituciones en las bases: purinas por otras purinas, pirimidinas por otras pirimidinas o purinas porpirimidinas o viceversa.
Sustitución de una base por una sustancia análoga originando un nucleótido inútil para la duplicación.
Alteración química de las bases mediante oxidación, desaminación.
Alquilación de la molécula del ADN incorporando grupos químicos a las bases, mediante enlaces covalentes, formando lo que se conocen como aductos.
Desfases que consisten en la adición o deleción de bases,modificando la pauta de lectura.
También, pueden provocar aberraciones cromosómicas como:
Lesiones cromosómicas por rotura, deleción, intercambio o reorganización del material cromosómico y translocaciones.
Cambio en el número de cromosomas.
Tras la lesión producida en el ADN, la célula puede sufrir tres procesos:
Impedimento de la replicación produciendo la muerte por apoptosis.
Replicación connucleótidos alterados, o con errores en la replicación del ADN, es decir, se trasmite una mutación. Esta mutación puede ocurrir en una célula somática dando por ejemplo un proceso canceroso o malformaciones congénitas en el recién nacido; o en una célula germinal produciendo una enfermedad hereditaria o generando en el individuo una mayor susceptibilidad de contraer determinadas enfermedades....