Agentes antimicrobianos

AGENTES ANTIMICROBIANOS
Agentes antimicrobianos: compuestos químicos, naturales o sintéticos, que matan o inhiben el crecimiento de los microorganismos. Clasificación según su efecto en el crecimiento:
- Bacteriostáticos, fungistáticos, virustáticos (inhiben su crecimiento).
- Bactericidas, fungicidas y virucidas (matan al microorganismo).
AGENTES QUIMIOTERAPEUTICOS SINTÉTICOS
a) Análogosde factores de crecimiento.
Sustancias con una estructura similar a los factores de crecimiento pero con diferencias que les impiden funcionar como tales. Toxicidad selectiva: el antibiótico sólo actúa sobre las células patógenas y no sobre el hospedador. Los factores de crecimiento son vitaminas, aminoácidos, bases púricas y pirimidínicas…
* Sulfamidas: utilizadas para inhibirespecíficamente el crecimiento bacteriano. La sulfanilamida es análoga al ácido p-aminobenzoico, un componente del ácido fólico, necesario para la síntesis de ácidos nucleicos. Resistencia al antimicrobiano en bacterias capaces de utilizar fuentes exógenas de ácido fólico.

* Isoniazida (análogo de la nicotinamida): efectivo frente a Mycobacterium turbeculosis y otras micobacterias al inhibir la síntesisde ácidos micólicos, específicos de la pared de estas bacterias (mecanismo de acción desconocido). Actúa frente a bacterias en crecimiento activo. Acción bactericida (células de crecimiento rápido) y bacteriostática (células de crecimiento lento). Escasa resistencia.

* p-Fluorofenilalanina: análogo de la fenilalanina.

* Análogos de precursores de ácidos nucleicos. Utilizados en eltratamiento de infecciones víricas y fúngicas (también como mutágenos). Inhiben al replicación y transcripción, pero también tienen efectos mutagénicos.

b) Quinolonas
Antibióticos sintéticos que interaccionan con la DNA girasa bacteriana impidiendo el superenrollamiento del DNA y, consecuentemente, su empaquetamiento dentro de la célula.
* Ciprofloxacino: utilizado en infecciones del tractourinario en humanos y frente a cepa de Bacillus anthracis resistentes a penicilina.
ANTIBIOTICOS
Antibioticos: compuestos quimicos sintetizados por microorganismos (hongos filamentosos y bacterias del grupo de los actinomicetos o endosporulados) al final de la fase exponencial o en fase estacionaria de crecimiento (metabolitos secundarios). Efectivos exclusivamente sobre bacterias.
Antibioticosde amplio espectro: actuan tanto en bacterias Gram+ como en bacterias Gram-. En ocasiones los antibioticos de espectro reducido son modificados quimicamente hasta antibioticos semisinteticos para mejorar su espectro de accion (derivados de penicilinas).
Posibles dianas de antibioticos:
* Sintesis de proteinas (macrolidos, tetraciclinas).
* Sintesis de acidos nucleicos (rifampicina).* Pared celular (vancomicina, penicilinas).
* Membrana citoplasmatica (polimixinas).

a) Antibioticos que inhiben la sintesis de proteínas

* Aminoglucosidos (Aminociclitol) se trata de aminoazucares unidos a un alcohol cíclico hexagonal (aminociclitol). Son utilizados en infecciones graves por bacilos Gram- (Azotobacter, P. aeruginosa), Staphylococcus y Enterococcus (combinados conƒÀ- lactamicos y tetraciclinas). Mecanismo de accion: alteran la membrana interna bacteriana en el proceso de entrada y realizan una union estable a la subunidad 30S de los ribosomas (inhiben la iniciacion de la sintesis proteica). Toxicidad: renal, otica y bloqueo neuromuscular (raro). Mecanismo de resistencia: modificacion enzimatica del antibiotico, defectos de difusion y mutacion ribosomica.Pseudomonas, Klebsiella, Enterobacter y Serratia son resistentes. Importancia del tratamiento en monodosis.

* Kanamicina, Gentamicina, Estreptomicina y Neomicina: Inhiben la iniciacion de la sintesis proteica por union de la subunidad 30S del ribosoma. Son de amplio espectro, pero frecuentemente se usan frente a Gram-. Tienen efectos adversos, por lo que se utilizan en su lugar penicilinas...