Agentes Carcinogenos

Agentes Carcinógenos
Son muchos los agentes que producen daños genéticos y que inducen la transformación neoplásica de las células. Pueden dividirse en los siguientes grupos:
* Carcinógenos químicos
* Carcinogénesis por radiación
* Microorganismos oncogénicos, principalmente virus.
Carcinogénesis química
Los carcinógenos químicos poseen grupos electrófilos altamente reactivos quelesionan directamente el ADN, causan mutaciones y producen finalmente la aparición de cáncer.
* Agentes de acción directa
Los agentes de acción directa no requieren la conversión metabolica para ser carcinógenos. Son, en general, carcinógenos débiles, pero son importantes porque algunos de ellos son antineoplásicos (p. ej., alquilantes usados en quimioterapias) que han curado, controlado o retrasadocon éxito la recidiva de algunos tipos de cáncer (p. ej., leucemia, linfoma, linfoma de hodgking y carcinoma de ovario), solo para provocar mas tarde una segunda forma de cáncer, normalmente leucemia. Esta situación es aun mas trágica cuando su uso inicial ha sido para trastornos no neoplásicos, como artritis reumatoide o la granulomatosis de wegener. El riesgo de cáncer inducido es bajo, pero suexistencia dicta utilizar estos agentes con criterio.
* Agentes de acción indirecta
La denominación agente de acción indirecta hace referencia a productos químicos que requieren la conversión metabolica a un carcinógenos final antes de ser activos. Algunos de los carcinógenos químicos indirectos mas potentes, los hidrocarburos policiclicos, se encuentran en combustibles fosiles. Por ejemplo, dela combustión a alta temperatura del tabaco se forman benzo(a)pireno y otros carcinógenos. Estos productos intervienen en las causas del cáncer de pulmón en fumadores. Los hidrocarburos policiclicos también son producidos por grasas animales durante el proceso de asar carnes y pescados ahumados.
Las aminas aromáticas y los colorantes azoicos son otra clase de carcinógenos de acción indirecta. Lacapacidad carcinógena de la mayoría de las sustancias de estos dos grupos se ejerce fundamentalmente en el hígado, donde forman los <<carcinógenos definitivos>> cuando son metabolizados a través de los sistemas de la citocromo P450 oxigenesa. Así, la administración de acetilaminofluoreno y de colorantes nitrogenados con la dieta produce carcinomas hepatocelulares en las ratas, pero nocausan cánceres del aparato gastrointestinal. Una excepción a esta regla es un agente implicado en los cánceres humanos, la  -naftilamina, que fue la responsable del aumento del aumento en 50 veces de la incidencia de cáncer de vejiga en los trabajadores que sufrían exposiciones fuertes a las anilinas o que trabajaban en la industria del caucho. Tras su absorción, esta sustancia es hidroxilada asu forma activa y después detoxificada por conjugación con el ácido glucurónico. Cuando se excreta por la orina, la enzima urinaria glucuronidasa desdobla el conjugado no tóxico, lo que libera de nuevo el reactante electrófilo, inductor del cáncer de vejiga. Por desgracia, el hombre es una de las pocas especies que posee glucuronidasa urinaria. Alguno de los colorantes nitrogenados sedesarrollaron para colorear alimentos (p. ej., el amarillo de mantequilla, para dar a la margarina el aspecto de mantequilla, y el rojo escarlata, para conferir una coloraciónseductora a determinados alimentos, como la cerezas al marrasquino). El temor de que puedan resultar peligrosos para el ser humano hizo que en países como EE.UU. se establecieron regulaciones federales sobre el uso de estos colorantes.Entre los distintos carcinógenos químicos conocidos producidos por plantas y microorganismos, el más importante es el potente carcinógeno hepático aflatoxina B1, producida por algunas cepas de Aspergillus flavus, que crece en cereales y frutos secos conservados en condiciones incorrectas. Existe una estrecha correlación entre el nivel dietético de este hepatocarcinógeno y la incidencia de...