Aines

MANEJO RACIONAL DE ANTIINFLAMATORIOS NO ESTEROIDALES. ( AINES )

DRA. SONIA KALISKI K. UNIDAD DE REUMATOLOGIA UNIVERSIDAD DE LA FRONTERA

HISTORIA - Salicilatos - el inicio de la historia de los COX

Salix alba - sauce blanco

1898 Felix Hoffman descubre la Aspirina

HITOS EN LA TERAPIA ANTINFLAMATORIA
• • • • • • 1897 1963 1971 1990-91 1992 1998 Invención de la aspirina Desarrollode los AINEs Mecanismo de la aspirina Cambio de paradigma -descubrimiento de COX-2 Inicio desarrollo racional del fármaco Primer inhibidor COX-2 - celecoxib

AINEs - CONSUMO MUNDIAL
30 millones de personas consumen AINEs diariamente. El 40 % tiene más de 60 años de edad 500 millones de recetas anuales

IMPLICANCIAS EN SALUD PUBLICA CONSUMO EN EE.UU
13 millones de consumidores crónicos. 80millones de prescripciones de AINEs. Las hemorragias digestivas por el uso de AINEs conducen a un estimado de - 107.000 hospitalizaciones y - 16.500 muertes por año

Efectos Adversos de los AINEs según órganos
GI
S.N.C. CUTÁNEAS GENERALES HEPATOBILIARES RESPIRATORIAS URINARIAS CARDIOVASCUL. HEMATOLÓG. OTROS

42.0 13.4 10.7 6.7

5.3 5.0 4.9 4.7 2.9 4.1 0 10 20 30 40

%

MortalidadProcedente del Uso de AINEs Convencionales v/s Otras Causas
0.40 Riesgo de Muerte Anual (%) 0.35 0.30 0.25 0.20 0.15 0.10 0.05 0
0.024 0.011 0.2 0.28 0.37 Muertes cardiovasculares 1 Cáncer 2 Uso de AINEs convencionales en artritis reumatoide 3 Accidentes en vehículos motorizados2 Accidentes domiciliarios 2 Accidentes aéreos (viajeros frecuentes) 2

0.005

1. Parker et al. CA Cancer J Clin.1997;47:5–27. 2. Wilson Crouch. Science. 1987;236:267–270. 3. Fries et al. Am J Med. 1991;91:213–222.

Las muertes asociadas con AINEs igualan a las producidas por la infección por VIH
Cantidad de muertes en la población de los EEUU en 1997 (1000s) 25 20 15 10 5 0

Leucemia

VIH

efectos GI Mieloma por AINEs múltiple

Asma

Cancer Enfermedad cervical de Hodgkin
Singh G, et al. 1999Terapia Anti-inflamatoria/Analgésica
Balance Eficacia vs Tolerancia y Seguridad
• Actividad antiinflamatoria • Analgesia
• Tolerancia GI • Seguridad − GI − Toxicidad Cardiorenal − Efectos plaquetarios − Hepatotoxicidad

COX-2: El blanco de las nuevas drogas antiinflamatorias
Acido Araquidónico Glucocorticoides Glucocorticoides (Bloquean la (Bloquean la expresión expresión de ARNm) de ARNm)(–)
COX-1 COX-1 (Constitutiva) (Constitutiva) COX-2 COX-2 (Inducible) (Inducible)

(–)
AINEs AINEs Estómago Estómago Intestino Intestino Riñón Riñón Plaquetas Plaquetas

Inhibidores Específicos de la COX-2 Foco de Inflamación: Foco de Inflamación: •• Macrófagos Macrófagos •• Sinoviocitos Sinoviocitos •• Células endoteliales Células endoteliales

COX-1 es la Isoforma predominante enTejidos Humanos Normales
TEJIDO
COX-1, renal papilla

COX-2, glomerulus

COX-1

COX-2
+ +/+/+ ++ + + -

COX-1, pancreatic acini

COX-2, pancreatic islets

Esófago +++ Estómago ++++ Intestino +++ Colon ++ Riñón ++++ Vejiga +++ Cérvix +++ Ovario ++ Oviducto ++ CNS +++ Corazón ++ Pancreas Exocrino +++ Pancreas Endocrino + Hueso + Pulmón ++

Niveles de expresión: +/- equívoco, + débil,++ moderado, +++ moderado-a-fuerte, ++++ intenso

CLASIFICACION DE AINES SEGÚN ESTRUCTURA QUIMICA

• Acidos Carboxílicos:
- Acidos salicílicos: Aspirina, diflunisal, benorilate, etc. - Acidos acéticos: (Fenilacéticos): Diclofenaco, aclofenaco, fenclofenaco, etc. (Carbo y heterocíclicos): Etodolaco, indometacina, sulindaco, tolmetín, etc. - Acidos propiónicos: Ibuprofeno, ketoprofeno,naproxeno, flurbiprofeno, etc.

• Acidos fenámicos: Meclofenámico, mefenámico, flufenámico, etc. • Acidos Enólicos: - Pirazolonas: Oxifen y fenil butazona. - Oxicams: Piroxicam, tenoxicam, isoxicam, sudoxicam, meloxicam. • Compuestos no acídicos: Nabumetona • Sulfonanilidas: Nimesulide

CLASIFICACION DE AINES SEGÚN FORMA DE INHIBICION DE COX. • Inhibidores selectivos COX-1 :Dosis bajas de aspirina...