Aines

Determinación del margen de seguridad de distintos AINEs, basado en un estudio comparativo en ratas wistar
OBJETIVOS
Estudiar los efectos que causan los AINES en la rata en diferentes dosis, para determinar la dosis letal y la dosis curativa.
Calcular el margen de seguridad en base a las dosis determinadas y así concluir que tipo de AINE es el que posee mayor margen de seguridad.
MARCOTEÓRICO.
Las drogas analgésicas antipiréticas antiinflamatorias no esteroides (AINEs) son un grupo de agentes de estructura química diferente que tienen como efecto primario inhibir la síntesis de prostaglandinas, a través de la inhibición de la enzima cicloxigenasa. Estas drogas comparten acciones farmacológicas y efectos indeseables semejantes. La aspirina es el prototipo del grupo y es la droga conla cual los distintos agentes son comparados. Debido a esto también son llamadas drogas ”tipo aspirina”; otra denominación común para este grupo de agentes es el de “AINEs” (antiinflamatorios no esteroideos) o drogas “anticicloxigenasa” debido a que inhiben esta enzima, responsable de la síntesis de prostaglandinas, las cuales son mediadoras de la producción de fiebre, dolor e inflamación. LosAINES son una de las clases de fármacos que se utilizan con más frecuencia, estos reducen los signos y síntomas de la inflamación establecida, pero no eliminan la causa de esta.
Estos fármacos constituyen un grupo que a menudo no tienen relación química (en su gran mayoría son ácidos orgánicos), pero que comparten algunas acciones terapéuticas y efectos secundarios.
En farmacología existen dosgrupos importantes de agentes antiinflamatorios:
a) Los antiinflamatorios esteroides o glucocorticoides, que son los más potentes antiinflamatorios
b) Los analgésicos, antipiréticos, antiinflamatorios no esteroides (AINEs) o drogas tipo aspirina.
También existen dos grupos importantes y bien diferenciados de analgésicos: Los opiodes como la morfina, meperidina, fentanilo y los no opiáceos oAINEs o drogas tipo aspirina.
En la siguiente figura se ilustra la clasificación de los AINES basada en su clase química:

Trejo Flores Caso Sergio S., Fundamentos de Farmacología, p.58

Esta familia de drogas está compuesta por innumerables agentes, cuya síntesis e incorporación al mercado farmacológico se realiza permanentemente. Existe una gran variación interindividual en la respuesta aestos agentes a los efectos adversos y tóxicos que aparecen en un porcentaje de pacientes. La potencia analgésica, antiinflamatoria, antitérmica y antiagregante plaquetaria, es variables con los distintos agentes.
En el arsenal terapéutico actual los AINEs ocupan un lugar de gran importancia. Son agentes que en muchas patologías se utilizan crónicamente y a veces de por vida, como por ejemplo enla artritis reumatoidea, osteoartritis, espondilitis anquilosante, entre otras, por lo que la relación costo-riesgo- beneficio, debe ser considerada siempre por el prescriptor, más aún cuando los agentes más nuevos son generalmente mas costosos, con frecuencia no ofrecen grandes ventajas terapéuticas y no están bien estudiados sus efectos a largo plazo.
El nuevo conocimiento de que existen 2isoenzimas ciclooxigenasas y que se han desarrollado inhibidores selectivos de la ciclooxigenasa 2 (COX2) como el meloxicam, salicilato y nimesulida, abre un camino pata la terapéutica más segura en pacientes con riesgos de hemorragia gastrointestinal o deterioro de la función renal. Además serían de utlidad en pacientes con trastornos de la coagulación, que reciben anticoagulantes o estánprogramados para cirugía, es decir cuando se necesita la función plaquetaria intacta.
La aspirina, indometacina, piroxicam, diclofenaco e ibuprofeno, son inhibidores no selectivos de COX1 y COX2, aunque algunas como el piroxicam y la indometacina poseen afinidad alta in vitro por COX1, pudiendo se más tóxicas a nivel GI y renal.
Mecanismo de acción
Los mecanismos generales de acción de los AINES son:...