Alcaloides Quinolínicos

ALCALOIDES QUINOLÍNICOS: IMPORTANCIA BIOLÓGICA Y ESFUERZOS SINTÉTICOS
C. Meléndez-Gómez, V. Kouznetsov
Laboratorio de Química Orgánica y Biomolecular, Escuela de Química, Universidad Industrial de Santander, A.A. 678, Bucaramanga, Colombia kouznet@uis.edu.co

RESUMEN Los compuestos quinolínicos tanto naturales como sintéticos son de gran interés debido a su amplio rango de actividadesbiológicas, así como al estudio de su modo de acción, además de las diversas estrategias de síntesis utilizadas en su preparación. Se discuten las propiedades químicas y biológicas de cuatro alcaloides muy famosos (quinina, estreptonigrina, criptolepina y camptotecina) que contienen el sistema quinolínico como su base molecular, por otra parte, se realiza un pequeño estudio de algunos de los métodossintéticos de obtención de estos compuestos en el laboratorio. Palabras clave: alcaloides, síntesis total, agentes antimaláricos, agentes anticancerígenos.

ABSTRACT Both natural and synthetic quinoline compounds are of great interest due not only to their wide range of biological activities, but also because of the investigation of their mode of action, as well as the study of the diverse syntheticstrategies used in their preparation. The chemical and biological properties of four very famous alkaloids are discussed (quinine, streptonigrin, cryptolepine and campotothecin), which contain the quinoline ring system as their basic molecular structure. Some of the methods of their synthetic preparation in the laboratory are also given. Key words: alkaloids, total synthesis, antimalarial agents,anticancer agents.

INTRODUCCIÓN La esencia de la naturaleza se refleja en su capacidad para crear estructuras de fastuosa arquitectura y poderosa actividad, la química orgánica y su “corazón” la síntesis orgánica, tratan de reproducir estas creaciones e intentan mejorarlas. La reflexión anterior enmarca la relación existente entre los productos naturales (compuestos fenólicos, alcaloides,terpenos, entre otros)

y la ciencia orgánica, que busca la construcción de moléculas, que presenten mayor actividad y que pueden convertirse en soluciones definitivas para diferentes enfermedades. Una de las familias de alcaloides más estudiada, debido a sus interesantes propiedades farmacológicas es la de los compuestos quinolínicos; muchos de sus derivados pueden actuar como agentes analgésicospotentes, hipertensores, amebicidas, virucidas, entre otros. Por tal razón, el desarrollo de nuevas rutas sintéti-

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cas que permitan construir este sistema es objeto constante de estudio para los químicos orgánicos (Kouznetsov et al., 2005). La ejecución de dichas rutas tiene como objetivo acceder a las estructuras de los modelos descubiertos enla naturaleza y que han demostrado ser efectivos. Sin embargo, también se busca la realización de modificaciones estructurales que ayuden a mejorar los parámetros fisicobioquímicos de estos modelos. ALCALOIDE QUININA Uno de los casos más importante a nivel biológico y sintético, es el de los alcaloides aislados de la corteza de la quina, que proviene de la familia Rubicaceas del género Cinchona.Los extractos de esta planta fueron introducidos como agentes médicos en el siglo XVII en Europa, cuando la condesa de Cinchon fue tratada y curada de malaria en el año 1638 (Epperson et al., 1995). El análisis detallado del extracto de quina permitió a los químicos identificar más de 20 alcaloides, de los cuales la quinina (1), la cinconidina (2), la quinidina (3) y la cinconina (4) son lassustancias de mayor actividad biológica (Kouznetsov y Palma, 1997) (figura 1).

La quinina fue aislada en 1820 de la corteza del árbol Cinchona oficianilis por los científicos franceses Pelletier y Caventou y desde entonces se ha convertido en parte integral del desarrollo de la química orgánica y la medicina. Desde la determinación de su estructura, la quinina era (y sigue siendo) un desafío para...