Alcoholismo

ALCOHOLISMO

El etanol o alcohol etílico es la sustancia de abuso más antigua y difundida. Posee también un amplio uso industrial. Se requieren aproximadamente 44 ml de etanol para producir un nivel de alcoholemia de 80 a 100 mg/dl en el organismo de una persona de 70 kg. En bebedores ocasionales el nivel de 200 mg/dl produce ebriedad; con coma, paro respiratorio y muerte con 300 a 400 mg/dl.Los bebedores habituales pueden tolerar hasta 700 mg/dl explicado por la inducción del sistema de metabolización CYP2E1 perteneciente al citocromo p450, lo que aumenta el metabolismo del alcohol y de otros compuestos como paracetamol. Aunque no se ha identificado un receptor para el etanol, su uso crónico genera adicción aunque el mecanismo aun se desconoce. Parecen estar implicados factoresgenéticos.
Su concentración en solución se presenta en grados (% en volumen de alcohol de la bebida que lo contiene)  grados de alcohol = ml de etanol / 100 ml de solución (cerveza tiene una gradación del 6% = 6 ml de alcohol cada 100 ml de cerveza  la latita Quilmes de 200 ml tiene 12 ml totales de etanol…)

Fuentes: bebidas alcohólicas (fermentadas como el vino y destiladas como el vodka),alcohol etílico de uso farmacéutico o cosmético (por ser desinfectante y disolvente, para hacer perfumes, etc.), uso industrial (solvente, desengrasante) y uso terapéutico (se usa únicamente como antídoto para la intoxicación con metanol).

Absorción: es hidrosoluble y atraviesa fácilmente las membranas. Se absorbe por vía digestiva, parenteral o inhalatoria. El 20% se absorbe en estómago a los 10minutos de ingerido, el 80% en duodeno y yeyuno. Pasa por difusión pasiva. Todo el alcohol pasa a la sangre a los 30-60 minutos de ingerido.

Metabolismo:
El 98% sufre un proceso oxidativo en hígado, utilizando 3 sistemas enzimáticos:
• En el citosol del hepatocito, el etanol se oxida a acetaldehído gracias a la alcohol-deshidrogenasa (ADH), utilizando como cofactor al NAD (del par redoxNAD/NADH)  etanol + NAD+  acetaldehído + NADH + H+
• En los peroxisomas, el etanol se metaboliza también a acetaldehído gracias a la catalasa. Etanol + H2O2  acetaldehído + H2O (sólo un bajo % de ese 98% utiliza esta vía).
• Un bajo% utiliza un tercer sistema, microsomal, que se cree entra en funcionamiento cuando el consumo supera determinados límites y en forma habitual: el representado porCYP450, siendo la isoforma CYP2E1 la principal encargada, cuya actividad es inducible (por lo que se incrementaría en bebedores habituales  el bebedor crónico autoinduce a CYP!!!, por eso tiene mayor tolerancia y tarda en ponerse en curda). Su coenzima es el par NADP/NADPH, siendo su actividad oxidasa elevada, lo que genera una tasa importante de radicales libres a partir del O2 y directamentedel etanol… La reacción es: etanol + NAPH + H+ + O2  acetaldehído + NADP+ + H2O

Como puede observarse, cualquiera sea el mecanismo utilizado para su metabolismo, siempre se obtiene acetaldehído. Este compuesto, por último, ingresa a la mitocondria, y allí es oxidado a ácido acético gracias a la acetaldehído-deshidrogensa (ALDH), que también utiliza NAD! (acetaldehído + NAD+  AA + NADH + H+).Vayamos teniendo en cuenta varias cosas: a) se consume mucho NAD, b) se acumula NADH, c) se forma mucho ácido acético con formación de radicales libres. El ácido acético da lugar a la formación de Acetil-Coenzima A, que se incorpora al ciclo de Krebs, dando como producto CO2 y H2O, pero sin embargo, el exceso de ácido acético disminuye la movilización de lípidos en el hepatocito e incrementala transformación de ATP en AMP generando mayor de nivel de purinas (responsable de la hiperuricemia alcohólica  causa de crisis aguda de GOTA).

Hasta aquí, se puede desprender fácilmente, que los efectos tóxicos del etanol, se deben a su metabolismo!!!

Consecuencias tóxicas del metabolismo oxidativo del etanol:
 El exceso de NADH (que supera la capacidad del hepatocito de mantener el...