ALZHEIMER

Inflamación sistémica y la progresión de la enfermedad en la enfermedad de alzheimer.

Abstrack
Antecedentes: la inflamación sistémica aguda y crónica se caracterizan por la producción sistémica de la citoquina proinflamatoria TNF-alfa que juega un papel inmune importante en la comunicación cerebro. Investigación preclínica anterior muestra que la inflamación sistémica aguda contribuye a laexacerbación de la neurodegeneración por activacion de imprimación células microgliales.
Objetivo: Determinar si los episodios agudos de inflamación sistémica asociada con un aumento de TNF se asocia con disminución cognitiva a largo plazo en pacientes con la enfermedad de alzheimer.
Métodos: Trescientos sujetos de la comunidad con leve a severa enfermedad de Alzheimer fueron evaluadoscognitivamente, y en un análisis de sangre se tomó una muestra de marcadores inflamatorios sistémicos.
Resultados: evento agudo inflamatoria sistémica, que se asocio con un aumento de los niveles séricos de citocinas proinflamatorias. Los altos niveles basales de TNF-alfa y un aumento de 4 veces en la tasa de deterioro cognitivo en un periodo de 6 meses. Los sujetos que tenían niveles bajos séricos deTNF-alfa durante todo el estudio no mostraron deterioro cognitivo durante el período de 6 meses.
Conclusiones: Tanto la inflamación sistémica aguda y crónica, asociada con incrementos en suero de TNF-alfa, se asocia con un aumento en el deterioro cognitivo en la enfermedad de Alzheimer.

Algunos estudios, pero no todos, también han sugerido que la inflamación sistémica mayor puede estar asociadocon un mayor riesgo de desarrollar enfermedad de Alzheimer (AD). Sin embargo, a pesar de que algunos estudios piloto existir, no hay estudios longitudinales prospectivos han examinado la relación entre la inflamación aguda o crónica de progresión de la enfermedad en grandes grupos de sujetos con EA establecido.
Tanto la inflamación sistémica aguda o crónica se caracteriza por la producciónsistémica de la proteína C reactiva (CRP) desde el hígado y la citoquina proinflamatoria factor de necrosis tumoral alfa (TNF-alfa) de los macrófagos, TNF-alfa juega entonces un papel en inmune a la comunicación cerebro mediante la activación de la central de la respuesta inmune innata, incluyendo las células microgliales. En modelos animales de neurodegeneración, donde los microglia ya están activadas porla presencia de cambios neurodegenerativos crónicos, hemos demostrado que la inducida experimentalmente en resultados agudos de inflamación sistémica en un exagerado central de la respuesta inmune innata que conduce a la liberación de mediadores inflamatorios citotóxicos que exacerban la neurodegeneración. Por lo tanto, la hipótesis de que los eventos agudos de inflamación sistémica (SIE)asociados con un aumento de la producción de la citoquina proinflamatoria TNF-alfa periférica, si se asocian con a largo plazo (es decir, delirio-independiente) con deterioro cognitivo.

Métodos Diseño del estudio. Trescientas viviendas comunitarias sujetos (y sus cuidadores) con demencia leve a grave fueron reclutados durante el período noviembre de 2003 a mayo de 2006 en Reino Unido, después de losprocedimientos de autorización, todos los sujetos en cumplimiento del Instituto Nacional de Neurología y Comunicación Trastornos y Enfermedades Strokes-Alzherimer coincidieron en la que los cambios positivos implican deterioro cognitivo.
Inmediatamente después de la evaluación cognitiva al inicio del estudio, una muestra de sangre para la PCR y la citoquina proinflamatoria TNF-alfa fue tomada. Elevento inflamatorio sistemico se definió como una de corta duración (inferior a 2 meses) infección o trauma no involucrar directamente el sistema nervioso central, con un mínimo nivel de CRP en suero de 1 mg / mL después del evento.
Ensayos sistémicos de inflamación. Todos los sueros de sangre se colocaron inmediatamente sobre hielo y se almacena dentro de 2 horas a-80 ° C. La PCR se...