Alzheimer
Páginas: 17 (4078 palabras)
Publicado: 18 de octubre de 2012
Enfermedad de Alzheimer: Actualización sobre los mecanismos básicos
Xiaoning Bi , PhD
+Afiliaciones de los autores
Xiaoning Bi, PhD, es profesor en el departamento de Ciencias Médicas Básicas de la Universidad Western de Ciencias de la Salud, Facultad de Medicina Osteopática del Pacífico en Pomona, California.
Dirigir correspondencia a Xiaoning Bi, PhD, Departamento de Ciencias MédicasBásicas, Universidad Western de Ciencias de la Salud, Facultad de Medicina Osteopática de la del Pacífico, 309 E 2nd St, Pomona, CA 91766-1854. E-mail:xbi@westernu.edu
La enfermedad de Alzheimer es la forma más común de demencia en la población anciana. Patológicamente, la enfermedad de Alzheimer se caracteriza por la pérdida progresiva sináptica y neuronal y la presencia de placas amiloides dediagnóstico, que consisten en agregados de fibrillas de péptido beta-amiloide y los ovillos neurofibrilares contienen proteína tau hiperfosforilada filamentos. Aunque las placas y los ovillos se consideraron inicialmente los mediadores de la neurotoxicidad en la enfermedad de Alzheimer, la investigación reciente ha puesto de relieve el papel de β amiloide soluble oligómeros y moléculas de tau.Además, la nueva evidencia ha vuelto a insistir las importantes funciones de vías endocítica, autofagia, y lisosomal en la enfermedad de Alzheimer, incluyendo la patogénesis de la constatación de que la deficiencia o mutaciones en el gen que codifica la presenilina 1 (la causa más común de aparición temprana de enfermedad de Alzheimer familiar ) afecta a la maduración de la bomba de protones lisosomal.El autor analiza la evolución reciente de la perspectiva de la patogénesis de la enfermedad de Alzheimer y las posibles intervenciones terapéuticas.
La enfermedad de Alzheimer es un trastorno grave, progresiva cerebral neurodegenerativo que representa tanto como el 80% de los casos de demencia. Es la séptima causa de muerte en los Estados Unidos. 1 Aunque la enfermedad de Alzheimer fue descritainicialmente más de un siglo, una clara comprensión de sus mecanismos todavía no existe. Más importante aún, no existe cura para los pacientes con este trastorno. Los tratamientos aprobados por los EE.UU. Food and Drug Administration (FDA), incluyendo el uso de inhibidores de la acetilcolinesterasa y un N-metil-D-aspartato (NMDA) antagonistas de los receptores, los síntomas sólo son medianamenteobjetivo y eficaz en el mejor.
La falta de cura es no el resultado de una falta de investigación o esfuerzos. El aumento constante en los esfuerzos mundiales para combatir esta devastadora enfermedad se ha producido tras el reconocimiento de su enorme impacto socio económico y el costo emocional para los familiares y cuidadores. Estos esfuerzos de todo el mundo han llevado a un progresosustancial en la comprensión de muchos aspectos de la enfermedad de Alzheimer y para proporcionar la base para nuevos enfoques terapéuticos. El presente artículo revisa los avances más recientes en la comprensión de los mecanismos moleculares y celulares de la patogénesis de la enfermedad de Alzheimer.Estos mecanismos se resumen en la Figura .
Factores patológicos básicos
Las funciones cerebralespatológicas descritas en 1907 por el Dr. Alois Alzheimer, es decir seniles ovillos neurofibrilares y placas-todavía sirven como los sellos para el diagnóstico definitivo de la enfermedad.Investigaciones importantes desde los años 1980 ha establecido que las placas se componen principalmente de depósitos extracelulares de péptidos amiloides β-, la mayoría de los cuales contienen 38 a 43 aminoácidos, 2y que los ovillos neurofibrilares contienen hiperfosforilados filamentos de proteína tau 3 , 4 dentro de las neuronas afectadas. 5 , 6
La secuenciación de los péptidos amiloides β-ha demostrado que son generados por la escisión proteolítica secuencial de una gran proteína, conocida como proteína precursora de amiloide (APP). 7 Aunque la función fisiológica de la APP permanece indefinida,...
Xiaoning Bi , PhD
+Afiliaciones de los autores
Xiaoning Bi, PhD, es profesor en el departamento de Ciencias Médicas Básicas de la Universidad Western de Ciencias de la Salud, Facultad de Medicina Osteopática del Pacífico en Pomona, California.
Dirigir correspondencia a Xiaoning Bi, PhD, Departamento de Ciencias MédicasBásicas, Universidad Western de Ciencias de la Salud, Facultad de Medicina Osteopática de la del Pacífico, 309 E 2nd St, Pomona, CA 91766-1854. E-mail:xbi@westernu.edu
La enfermedad de Alzheimer es la forma más común de demencia en la población anciana. Patológicamente, la enfermedad de Alzheimer se caracteriza por la pérdida progresiva sináptica y neuronal y la presencia de placas amiloides dediagnóstico, que consisten en agregados de fibrillas de péptido beta-amiloide y los ovillos neurofibrilares contienen proteína tau hiperfosforilada filamentos. Aunque las placas y los ovillos se consideraron inicialmente los mediadores de la neurotoxicidad en la enfermedad de Alzheimer, la investigación reciente ha puesto de relieve el papel de β amiloide soluble oligómeros y moléculas de tau.Además, la nueva evidencia ha vuelto a insistir las importantes funciones de vías endocítica, autofagia, y lisosomal en la enfermedad de Alzheimer, incluyendo la patogénesis de la constatación de que la deficiencia o mutaciones en el gen que codifica la presenilina 1 (la causa más común de aparición temprana de enfermedad de Alzheimer familiar ) afecta a la maduración de la bomba de protones lisosomal.El autor analiza la evolución reciente de la perspectiva de la patogénesis de la enfermedad de Alzheimer y las posibles intervenciones terapéuticas.
La enfermedad de Alzheimer es un trastorno grave, progresiva cerebral neurodegenerativo que representa tanto como el 80% de los casos de demencia. Es la séptima causa de muerte en los Estados Unidos. 1 Aunque la enfermedad de Alzheimer fue descritainicialmente más de un siglo, una clara comprensión de sus mecanismos todavía no existe. Más importante aún, no existe cura para los pacientes con este trastorno. Los tratamientos aprobados por los EE.UU. Food and Drug Administration (FDA), incluyendo el uso de inhibidores de la acetilcolinesterasa y un N-metil-D-aspartato (NMDA) antagonistas de los receptores, los síntomas sólo son medianamenteobjetivo y eficaz en el mejor.
La falta de cura es no el resultado de una falta de investigación o esfuerzos. El aumento constante en los esfuerzos mundiales para combatir esta devastadora enfermedad se ha producido tras el reconocimiento de su enorme impacto socio económico y el costo emocional para los familiares y cuidadores. Estos esfuerzos de todo el mundo han llevado a un progresosustancial en la comprensión de muchos aspectos de la enfermedad de Alzheimer y para proporcionar la base para nuevos enfoques terapéuticos. El presente artículo revisa los avances más recientes en la comprensión de los mecanismos moleculares y celulares de la patogénesis de la enfermedad de Alzheimer.Estos mecanismos se resumen en la Figura .
Factores patológicos básicos
Las funciones cerebralespatológicas descritas en 1907 por el Dr. Alois Alzheimer, es decir seniles ovillos neurofibrilares y placas-todavía sirven como los sellos para el diagnóstico definitivo de la enfermedad.Investigaciones importantes desde los años 1980 ha establecido que las placas se componen principalmente de depósitos extracelulares de péptidos amiloides β-, la mayoría de los cuales contienen 38 a 43 aminoácidos, 2y que los ovillos neurofibrilares contienen hiperfosforilados filamentos de proteína tau 3 , 4 dentro de las neuronas afectadas. 5 , 6
La secuenciación de los péptidos amiloides β-ha demostrado que son generados por la escisión proteolítica secuencial de una gran proteína, conocida como proteína precursora de amiloide (APP). 7 Aunque la función fisiológica de la APP permanece indefinida,...
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