Anatomia Antigenica

La presentación antigénica es un proceso crucial en la activación específica de células inmunes ante un antígeno. En la presentación antigénica se produce un proceso de reconocimiento molecular entre moléculas del sistema MHC (Major histocompatibility complex: Complejo mayor de histocompatibilidad) que portan el péptido antigénico y moléculas TCR (T cell receptor). Las células implicadas en elproceso son, por un lado, las células presentadoras que muestran el complejo MHC-antígeno en su membrana y, por otro, los linfocitos T que aportan sus receptores específicos de membrana denominados TCRs. La activación de la célula T no sólo exige que exista un reconocimiento molecular entre el complejo MHC-antígeno y el TCR sino que requiere un conjunto adicional de interacciones entre proteínas demembrana de ambas células y factores solubles. La complejidad del proceso ha hecho que se llame sinapsis inmune al conjunto de interacciones que tienen lugar en la interfaz entre la célula T y la célula presentadora..

Las células presentadoras de antígeno tienen la misión de procesar un patógeno y exponer sus antígenos en la superficie de su membrana para activar a los linfocitos T de formaespecífica. Dependiendo del tipo de antígeno y de la ruta de procesamiento los antígenos pueden presentarse vía clase I (MHC-I) o vía clase II (MHC-II) lo que desencadenará un tipo de respuesta distinta. Casi todas las células del organismo expresan moléculas MHC-I en su membrana, pero sólo las células presentadoras especializadas llamadas APC (Antigen Presenting Cells) presentan moléculas MHC-II.Son células APC las células dendríticas, las células de Langerhans de la piel, los macrófagos y los linfocitos B.
Los linfocítos T reconocen específicamente antígenos asociados a MHC mediante los receptores de membrana llamados TCR (T-Cell Receptors). Los TCR son la base de la especificidad de la respuesta inmune celular interviniendo también en la respuesta humoral. Cada individuo porta un variadorepertorio de TCRs (compuesto por unos 2.5 x 107 receptores distintos) con una secuencia y una topología especial que permite el reconocimiento específico de antígenos asociados a moléculas MHC de clase I y de clase II localizadas en la membrana de las células que presentan los antígenos. Cada linfocito T tiene un receptor TCR diferente que se activa por la interacción específica con un péptidoantigénico. La base molecular de esta variedad en los receptores TCR son los procesos de recombinación entre los diferentes genes del TCR.

Las moléculas MHC podríamos decir que de algún modo determinan la identidad de una célula, ya que la combinación de alelos de los genes del MHC que tiene cada individuo es muy específica. El reconocimiento de las moléculas MHC en la membrana de una célulasupone para el sistema inmune el reconocimiento de lo propio. La razón de la enorme variedad de moléculas MHC está en la gran variedad de alelos existentes y las múltiples combinaciones que pueden generarse, lo que hace que cada individuo tenga un patrón muy específico. Probablemente un punto adicional de complejidad lo aportan los péptidos propios que, en ausencia de antígenos extraños, rellenan las“binding-grooves” de las moléculas de MHC y que se ha propuesto sean muchas veces péptidos de MHC. Esta variabilidad es la base de la dificultad de realizar un trasplante sin que se produzca el rechazo ya que el órgano trasplantado no se reconoce como propio y es tratado como un elemento extraño por el sistema inmune del receptor.

En el proceso de formación de los linfocitos T y de seleccióndel repertorio de células T se produce la destrucción del 98% de las células debido a los procesos de selección positiva y negativa que se producen en el timo. La selección positiva permite la supervivencia de las células T capaces de interactuar con células con receptores MHC de clase I o II. En la selección negativa se eliminan los linfocitos T autorreactivos capaces de reaccionar contra...