anatomia funcional del sistema inmune

ANATOMÍA FUNCIONAL DEL SISTEMA INMUNE


Objetivos:

1. Discutir la anatomía funcional del Sistema inmunológico
2. Entender los fenómenos migratorios de las células del SI
3. Discutir los procesos de maduración y diferenciación de los LT y LB
4. Discutir sobre la anatomía y distribución del SI de mucosas


ORGANOS LINFOIDES PRIMARIOS

TIMO

El sistema inmune (SI) es un sistema emovimiento. A diferencia de otros órganos y sistemas en los que la migración es parte del desarrollo pero no de la función, en el SI, la migración de sus células y su interacción con el microambiente son parte integral tanto del desarrollo como de su función. A pesar de que hemos comprendido muchos eventos del SI por los modelos experimentales in vitro, cada vez hay más evidencia de que el monitoreoin vivo de los movimientos de las células y de sus interacciones, nos permitirá un mejor entendimiento de muchos de los fenómenos importantes tanto del desarrollo como de la función del SI.

Un buen ejemplo para poder entender estos eventos es el proceso de desarrollo de los linfocitos T (LT)  en el Timo. La migración a través de los tejidos tímicos tridimensionales y la formación de loscontactos dinámicos célula-célula, están íntimamente ligados a los eventos de señalización que acompañan al desarrollo del LT. El timocito durante su proceso de diferenciación, penetra al timo por la unión cortico-medular e inicia un viaje a través de la corteza hasta llegar a la médula. Durante el viaje establece una serie de contactos con las células del estroma, de las que recibe distintasseñales. Estas se realizan por intermedio de su receptor (TCR), el cual reconoce péptidos unidos a las proteínas del complejo mayor de histocompatibilidad (MHC) de las células del estroma. Las señales producidas por interacciones de moderada avidez le permiten al timocito sobrevivir y madurar (selección positiva), mientras que la ausencia de señales o las señales con muy alta avidez, culminan con lamuerte celular programada (selección negativa). Estos dos fenómenos son críticos para la generación de un repertorio de LT capaz de reaccionar contra los antígenos extraños y no contra los propios. Es muy importante entender que estos eventos no se suceden tan eficientemente en los modelos in vitro bidimensionales como en las matrices celulares tridimensionales.

Con el fin de comprender muchomejor estos fenómenos, se hace necesario estudiar la movilidad de los LT individuales, sus interacciones y señales en su viaje a través de los tejidos. Esto solo ha sido posible, recientemente gracias a la adaptación del microscopio de láser scaning de dos fotones a modelos tridimensionales in vitro de Timo.

Migración de los timocitos dentro del timo

Durante el proceso de desarrollo deltimo, las células progenitoras tempranas de los LT, llegan a este, procedentes del torrente sanguíneo. En el timo migran varios miles de micras a través de la corteza y la medula. Durante este recorrido sufren eventos de proliferación y diferenciación antes de regresar a la circulación como LT maduros. Al mismo tiempo los genes que codifican para el receptor antigénico (TCR) se rearreglan y seexpresan en la superficie del LT. Luego estas células que para este momento son doblemente positivas (DP) CD4+CD8+, prueban su capacidad de unión a mediana afinidad a antígenos propios presentados por las moléculas del complejo mayor de histocompatibilidad (MHC) expresadas en las células epiteliales timicas. A este proceso se le conoce como selección positiva, la cual provee señales de supervivencia einduce a los LT a diferenciarse en un timocito maduro CD4+C8- o CD4-CD8+. Posteriormente el timocito maduro sufre otra prueba, aquellos cuyo TCR reconoce con una afinidad muy fuerte o no reconoce a los péptidos propios unidos a las moléculas del MHC, son eliminados en otro proceso conocido como selección negativa. A pesar de que mucha de la investigación se ha centrado en los procesos de...