Anestesico Local

Anestésicos Locales
Los anestésicos locales (AL) son fármacos que, aplicados en concentración suficiente en su lugar de acción, impiden la conducción de impulsos eléctricos por las membranas del nervio y el músculo de forma transitoria y predecible, originando la pérdida de sensibilidad en una zona del cuerpo. |
MECANISMO DE ACCIÓN DE LOS ANESTÉSICOS LOCALESLos AL impiden la propagación delimpulso nervioso disminuyendo la permeabilidad del canal de sodio, bloqueando la fase inicial del potencial de acción2-7. Para ello los anestésicos locales deben atravesar la membrana nerviosa, puesto que su acción farmacológica fundamental la lleva a cabo uniéndose al receptor desde el lado citoplasmático de la misma (Fig. 2). Esta acción se verá influenciada por:1. El tamaño de la fibra sobrela que actúa (fibras Aa y b, motricidad y tacto, menos afectadas que las g y C, de temperatura y dolor).2. La cantidad de anestésico local disponible en el lugar de acción.3. Las características farmacológicas del producto.Esto explica el "bloqueo diferencial" (bloqueo de fibras sensitivas de dolor y temperatura sin bloqueo de fibras motoras), y también nos determinará la llamada "concentraciónmínima inhibitoria", que es la mínima concentración del anestésico local necesaria para bloquear una determinada fibra nerviosa.Finalmente, otro factor que influye sobre la acción de los anestésicos locales es la "frecuencia del impulso", que ha llevado a postular la hipótesis del receptor modulado. Esta hipótesis sugiere que los anestésicos locales se unen con mayor afinidad al canal de sodiocuando éste se halla en los estados abierto o inactivo (es decir, durante la fase de despolarización) que cuando se halla en estado de reposo, momento en el que se disocia del mismo. Las moléculas de anestésico local que se unen y se disocian rápidamente del canal de sodio (lidocaína) se verán poco afectadas por este hecho, mientras que moléculas que se disocian lentamente del mismo (bupivacaína)verán su acción favorecida cuando la frecuencia de estimulación es alta, puesto que no da tiempo a los receptores a recuperarse y estar disponibles (en estado de reposo). Este fenómeno tiene repercusión a nivel de las fibras cardiacas, lo que explican la cardiotoxicidad de la bupivacaína.La cronología del bloqueo será:- aumento de la temperatura cutánea, vasodilatación (bloqueo de las fibras B)-pérdida de la sensación de temperatura y alivio del dolor (bloqueo de las fibras Ad y C)- pérdida de la propiocepción (fibras Ag)- pérdida de la sensación de tacto y presión (fibras Ab)- pérdida de la motricidad (fibras Aa)La reversión del bloqueo se producirá en orden inverso.La sensación dolorosa está vehiculizada por las fibras tipo Ad y las fibras tipo C.ESTRUCTURA QUÍMICA DE LOS ANESTÉSICOSLOCALESTodos los anestésicos locales responden a una estructura química1,4 superponible, que se puede dividir en cuatro subunidades (Fig. 3):Figura 3. Estructura química de los AL. (Tomado de Cousins4).Subunidad 1: núcleo aromáticoEs el principal responsable de la liposolubilidad de la molécula. Está formada por un anillo benzénico sustituido. La adición de más grupos a este nivel aumentará laliposolubilidad.Subunidad 2: unión éster o amidaEs el tipo de unión del núcleo aromático con la cadena hidrocarbonada y determinará el tipo de degradación que sufrirá la molécula: los amino-ésteres son metabolizados por las pseudocolinesterasas plasmáticas y los amino-amidas a nivel hepático, siendo estas últimas más resistentes a las variaciones térmicas.Subunidad 3: cadena hidrocarbonadaGeneralmente esun alcohol con dos átomos de carbono. Influye en la liposolubilidad de la molécula que aumenta con el tamaño de la cadena, en la duración de acción y en la toxicidad.Subunidad 4: grupo aminaEs la que determina la hidrosolubilidad de la molécula y su unión a proteínas plasmáticas y lo forma una amina terciaria o cuaternaria. Según los substituyentes del átomo de nitrógeno variará el carácter...