Antibióticos

Anfenicoles
El cloranfenicol se descubrió a partir de una cepa de Streptomyces venezuelae en 1947, para posteriormente desarrollar su síntesis química. Su estructura comprende un núcleo nitrobencenoy un grupo amida unido a un derivado cloroacético y un grupo propanol (fig. 2). El tianfenicol es un análogo estructural del cloranfenicol en el que el grupo paranitrofenil se ha sustituido por ungrupo parametilsulfonil; aunque por sus características farmacocinéticas y de actividad microbiológica es equivalente al cloranfenicol, al tianfenicol no se le ha atribuido hasta el momento ningúncaso de aplasia medular, por lo que se emplea en su lugar en algunos países.

Fig. 2. Fórmula estructural del cloranfenicol
Mecanismo de acción
El cloranfenicol es un antibiótico bacteriostático quebloquea la síntesis proteica uniéndose reversiblemente a la subunidad 50S del ribosoma 70S bacteriano, en un sitio activo que evita la unión del aminoacil-t-ARN con la enzima peptidiltransferasa, por loque no se forma el enlace peptídico. El cloranfenicol es bacteriostático frente a estafilococos, estreptococos y enterobacterias, pero bactericida frente a Haemophilus spp., neisserias y neumococo.También es activo frente a espiroquetas, chlamydias, rickettsias y mycoplasmas.
Mecanismos de resistencia
El principal mecanismo de resistencia bacteriana al cloranfenicol es la producción de laenzima acetiltransferasa, que inactiva mediante acetilación al cloranfenicol, y que habitualmente está codificada por genes presentes en plásmidos.
Con menos frecuencia se describen bacterias resistentesal cloranfenicol por pérdida de la porina OmpF u otras alteraciones de la permeabilidad.
Farmacocinética
Tanto el cloranfenicol como el tianfenicol se formulan como ésteres de rápida y eficazabsorción oral, sin que ésta se modifique por la presencia de alimentos en el estómago. A dosis equivalentes, los niveles de cloranfenicol activo obtenidos tras administración parenteral de succinato de...