ANTIBIÓTICOS

Antimicrobianos:


Introducción
A pesar de la amplia información disponible sobre los antimicrobianos, su uso inadecuado es un
problema universal y frecuente. Ello se debe, en gran parte, a la aparición constante de nuevos
antibióticos, a la resistencia creciente de los microorganismos y al surgimiento de nuevos patógenos.
Es fundamental el conocimiento de la actividad de cada droga paraelegir el tratamiento antiinfeccioso adecuado. Además, consideramos que la comprensión de los aspectos farmacocinéticos y de la farmacodinámica y su relación con la actividad del fármaco colaboran para determinar las dosisapropiadas y los intervalos de administración.
Este fascículo pretende transmitir, a los profesionales médicos, información actualizada útil y modalidades
Terapéuticas nuevassobre distintos aspectos de los antimicrobianos, especialmente de los
más nuevos, de una manera pragmática que contribuya, finalmente, a mejorar el manejo de los
mismos en la práctica diaria.


Antibacterianos
betalactámicos


Penicilinas naturales
Conceptos generales y mecanismo de acción
A partir de 1928, cuando la penicilina fue descubierta por Fleming, comenzaron a aparecer losdiferentes tipos de penicilinas derivadas de aquella, aunque recién hacia el final de la década
del 40.
Los representantes más destacados de este grupo son la penicilina G, la fenoximetilpenicilina
(penicilina V) y la penicilina benzatínica.
Pertenecen al grupo de los betalactámicos porque poseen en su estructura un anillo betalactámico
y una cadena lateral, que les confieren sus propiedadesantimicrobianas y farmacológicas.
Para que las penicilinas puedan cumplir su acción, necesitan de la presencia del peptidoglucano
en la pared celular. Inhiben la síntesis de la pared bacteriana y, secundariamente, mediante la
activación del sistema auto lítico endógeno (auto lisinas), llevan a la pérdida de la viabilidad y a
menudo a lisis celular. Esta destrucción se realiza a través de lainhibición de ciertas enzimas
(transpeptidasas, carboxipeptidasas, endopeptidasas). Se previene así el desarrollo de la estructura
normal del peptidoglucano de la pared celular de la bacteria, lo que lleva a la destrucción
de la misma. Estas enzimas son las llamadas proteínas ligadoras de penicilina (PLP), debido
a que, además de ser fundamentales para la estabilidad de la pared, constituyen elsitio de
unión del antibiótico.
Todos los mecanismos mencionados, sin embargo, no han sido totalmente dilucidados.
Actividad antimicrobiana
Las penicilinas naturales son activas frente a cocos grampositivos, como el Streptococcus
pyogenes y pneumoniae con CIM < 0,06 mg/ml.
La mayoría de los Staphylococcus producen betalactamasas que destruyen la penicilina. Solo
una pequeña proporción de lascepas de S. aureus adquiridas extrahospitalariamente en la comunidad son susceptibles a las penicilinas (5 a 15 %).
También son activas las penicilinas (especialmente la G) frente a cocos gramnegativos, como
N. meningitidis y N. gonorrhoeae no productores de betalactamasas.
Otros microorganismos son asimismo susceptibles a la acción de la penicilina: Treponema
pallidum, Actinomyces sp, Bacillusanthracis, C. diphtheriae, Clostridium sp y B. burgdorferi.
Farmacocinética
La penicilina G se destruye por la acidez gástrica, por lo que no puede administrarse por vía
oral. Se utiliza por vía endovenosa e intramuscular.
La penicilina V (fenoximetilpenicilina), en cambio, es ácido estable y, por lo tanto, se administra
por vía oral.
La penicilina benzatínica se aplica sólo por víaintramuscular, se absorbe lentamente y
mantiene niveles terapéuticos desde las primeras horas de su administración hasta tres semanas
después.
Las penicilinas se distribuyen adecuadamente en los tejidos, alcanzando niveles útiles en el
pulmón, hígado, riñón, músculo, placenta y hueso. En casos de meningitis, en el LCR se alcanzan
niveles equivalentes al 5 a 10% de los niveles plasmáticos (útiles...