antibioticos

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Actualización

Mecanismo de acción de los antibióticos
J.A. Martíneza y F. Sánchezb
aServicio
bAgencia

de Enfermedades Infecciosas. Hospital Clínic. Barcelona. España.
de Salud Pública. Barcelona. España.

na, incluidos los que presumiblemente formarán parte de los
recursos terapéuticos en un futuro no muy lejano (tabla I).

Puntos clave

• Lamayoría de los antibióticos comercializados o en
fase avanzada de desarrollo clínico actúan inhibiendo procesos metabólicos vitales para las bacterias,
relacionados con la síntesis de la pared, las proteínas y los ácidos nucleicos, o determinan la desestructuración de las membranas lipídicas que las separan del entorno.

• El conocimiento del mecanismo de acción de los
antibióticos ayuda apredecir el tipo de actividad antibacteriana, la posibilidad de sinergia y, en cierta
medida, los efectos tóxicos eventuales.

• La erradicación microbiológica se correlaciona con
parámetros farmacodinámicos precisos y, según el
tipo de antibiótico, depende del tiempo que la concentración sérica del fármaco excede la concentración mínima inhibitoria (CMI) o bien del cociente
entre laconcentración sérica máxima y la CMI (actividad dependiente de la concentración).

• Ciertos antibióticos, como la rifampicina o la fosfomicina, no deben administrarse en monoterapia,
por la facilidad con la que seleccionan mutantes
resistentes.

• La mayoría de los antibióticos de reciente introducción o que se encuentran en fase de desarrollo
avanzado amplían, con independencia de su mecanismo deacción, las opciones terapéuticas frente a
organismos grampositivos. Sin embargo, no hay
planes para el desarrollo, a corto o medio plazo, de
antibióticos activos contra organismos gramnegativos problemáticos, como Pseudomonas aeruginosa
multiresistente.

Los antibióticos actúan inhibiendo diversos procesos metabólicos que son esenciales para la supervivencia de los microorganismos. Laespecificidad de acción depende de que el fármaco bloquee una enzima o sustrato no presente en las células eucariotas humanas o suficientemente distinto. En el
presente artículo se describen los mecanismos de acción de
las principales familias de fármacos con actividad antibacteria28

JANO 13 DE JULIO-6 DE SEPTIEMBRE 2007. N.º 1.660

.

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Inhibidores de la síntesis de lapared
bacteriana
Con la excepción de Chlamydiae (géneros Chlamydia y
Chlamydophila), Mycoplasma, Ehrlichia y Anaplasma, las
bacterias poseen una pared externa constituida por al menos 2
capas de una estructura glucoproteica denominada peptidoglucano, que les da forma y confiere resistencia osmótica. En la síntesis de este compuesto participan al menos 30 enzimas, que ejercen su función encompartimientos celulares distintos (fig. 1).

Mecanismo de acción
La unidad básica, sintetizada en el citoplasma celular y en la
superficie interna de la membrana citoplasmática, está constituida por un disacárido de N-acetil-glucosamina y ácido Nacetil-murámico, en cuyo residuo de ácido murámico va enlazado un pentapéptido cuyos aminoácidos terminales son Dala-D-ala (NacGlu-NacMur-5pep). Estamolécula se transporta
hasta la superficie externa de la membrana citoplasmática tras
la unión a un lípido conductor denominado fosfato de undecaprenilo. Una vez en el exterior, una serie de transglucosilasas
alargan las cadenas glucídicas y enlazan el residuo de NacMur
del nuevo precursor al residuo de NacGlu del peptidoglucano
ya formado. Finalmente, las cadenas polisacáridas se unen entre símediante una reacción de transpeptidación que crea un
enlace peptídico entre el cuarto residuo de D-alanina de los
pentapéptidos de una cadena y un grupo amino libre del tercer aminoácido de los pentapéptidos de otra1. Los centros catalíticos de estas 2 últimas actividades residen a menudo en
lugares distintos de varias enzimas bifuncionales, que se encuentran ancladas en la superficie externa...