Antibioticos

E

ste capítulo ofrece una revisión de los mecanismos de
acción y el espectro antibacteriano de los antibióticos
usados con mayor frecuencia, así como de los mecanismos más comunes de resistencia bacteriana. La terminología
apropiada p
paciente. La tabla 20-1 y la figura 20-1 resumen, respectivamente, los mecanismos básicos de acción antibiótica y los
puntos donde actúan los distintosantimicrobianos.

Inhibición de la síntesis
de la pared celular
Con mucho, el mecanismo más frecuente de actividad antibiótica es la interferencia con la síntesis de la pared celular
bacteriana. Casi todos los antibióticos dotados de este mecanismo de acción se clasifican como p-lactámicos (p. ej., penicilinas, cefalosporinas, cefamicinas, carbapenémicos, monobactámicos e inhibidores de la(3-lactamasa) debido a que
comparten una estructura común de anillo p-lactámico.
Como ejemplos de otros antibióticos que interfieren en la síntesis de la pared celular bacteriana cabe citar vancomicina.

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CAPITULO 20

ANTIBIÓTICOS

FIGURA20-1. Puntos básicos de actividad antibiótica.

bacitracina y antimicobacterianos como isoniacida, etambutol, cicloserina y etionamida.
ANTIBIÓTICOSp-LACTÁMICOS
El principal componente estructural de la pared celular bacteriana es la capa de peptidoglucano. La estructura básica es
una cadena de 10 a 65 residuos disacáridos formados por
moléculas de N-acetilglucosamina que alternan con moléculas de ácido N-acetilmurámico. Estas cadenas se entrelazan
entre sí mediante puentes peptídicos que confieren a la bacteria una cubierta rígida. Unasenzimas específicas, pertenecientes a una gran familia de serina proteasas, catalizan
la formación de las cadenas y los puentes (p. ej., transpeptidasas, transglucosilasas, carboxipeptidasas). Estas enzimas
reguladoras se denominan proteínas de unión a la penicilina (PBP) debido a que se pueden unir a los antibióticos |3lactámicos. Cuando las bacterias en proliferación se exponen
a estosantibióticos, el fármaco se une a unas PBP específicas
de la pared celular bacteriana e inhibe la formación de puentes
entre las cadenas de peptidoglucano. A su vez, este proceso activa ciertas autolisinas que degradan la pared celular y originan la destrucción celular. Por tanto, los antibióticos (3-lactámicos generalmente actúan como fármacos bactericidas.
Las bacterias adquieren resistencia a losantibióticos [3-lactámicos a través tres mecanismos generales: 1) evitando la
interacción entre el antibiótico y la molécula diana de PBP;
2) modificando la unión del antibiótico a la PBP, y 3) hidrolizando el antibiótico mediante P-lactamasas. El primer mecanismo de resistencia tan sólo está presente en bacterias
gramnegativas (especialmente en el género Pseudomonas), ya
que disponen de unamembrana externa que recubre la capa

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de peptidoglucano. La penetración de los antibióticos P-lactámicos al interior de los bacilos gramnegativos requiere el
paso a través de los poros situados en la membrana exterior.
Los cambios en las proteínas (porinas) que forman la pared
de los poros pueden modificar el tamaño o la carga de estos
canales e impedir el paso del antibiótico.Igualmente, la resistencia puede aparecer como consecuencia de una modificación del antibiótico P-lactámico que se
une a la PBP, lo cual puede llevarse a cabo a través de: 1) una
sobreproducción de BPB (de forma infrecuente); 2) adquisición de una nueva PBP (p. ej., resistencia a meticilina en
Staphylococcus aureus), o 3) modificación de una PBP existente mediante recombinación (p. ej., resistencia apenicilina en
Streptococcus pneumoniae) o una mutación puntual (resistencia
a penicilina en Enterococcusfaeáum).
Por último, la bacteria puede producir P-Iactamasas que
inactivan los antibióticos P-lactámicos. Sorprendentemente,
las p-lactamasas pertenecen a la misma familia de serina
proteasas que las PBP. Se han descrito más de 200 P-lactama-

ANTIBIÓTICOS

CAPITULO 20

TABLA...