Anticuerpos Monoclonales
Los anticuerpos monoclonales (AcMs) son anticuerpos (Ac) producidos por un único clon de células B. A diferencia de los Acs policlonales, los AcMs son monoespecíficosy homogéneos, siendo muy eficaces para el desarrollo de nuevas terapias y métodos diagnósticos.
La idea de utilizar anticuerpos monoclonales como fármacos para el tratamiento del cáncer nacecon el desarrollo por Köhler y Milstein de la técnica de los hibridomas en 1975, que permitió la obtención de AcMs frente a un antígeno (Ag) determinado en grandes cantidades, por lo cual se lesconcedió el Premio Nobel de Medicina y Fisiología en 1984. Actualmente los AcMs se obtienen mediante técnicas de ingeniería genética.
Köhler y Milstein demostraron que, aun siendo imposiblecultivar linfocitos productores de Acs (obtenidos del bazo de ratones previamente inmunizados con el Ag) fuera del cuerpo humano, estos se podían inmortalizar mediante la hibridación con líneas celulares demieloma, obteniendo los hibridomas.
El gran potencial terapéutico que representaban los AcMs se vio mermado por ciertas dificultades técnicas. Estos problemas se han resuelto combinando,mediante técnicas de ingeniería genética, la región variable de un Ac de ratón con la región constante de un Ac humano (AcMs quiméricos) o mediante la producción de AcMs humanizados, así como mediante lautilización de terapia inmunosupresora.Los AcMs humanizados son menos inmunogénicos, más eficaces y tienen mayor semivida.
Los requisitos a cumplir por los AcMs para conseguir una respuestamáxima son: mínima antigenicidad y máxima efectividad citotóxica.
La humanización usa la ingeniería genética para sustituir, de forma selectiva y en todo lo posible, el anticuerpomurino con proteína humana, incluida la mayor parte de las regiones de unión al antígeno.
Tras más de 25 años de esfuerzos se lograron fusionar lincocitos B humanos con células inmortalizadas;...
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