Antidepresivos

1. Antidepresivos tricíclicos  (ATCs) (TABLA 1)
· Buena absorción oral, con niveles plasmáticos pico de 2 a 6 horas, alta unión a proteínas y tejidos, biodisponibilidad del 50% a 60% en promedio, metabolismo hepático por oxidación (microsomal), desmetilación (CYP1A2, CYP2C19 y CYP3A3/4), hidroxilación aromática (CYP2D6) y conjugación del metabolito hidroxi (activo), que varía de un individuo aotro (metabolizadores lentos o rápidos) (Lane, 1996a ; Harvey & Preskorn, 1996). Menos del 5% se excretan sin cambio. La enfermedad hepática, la disfunción ventricular cardíaca derecha (congestión hepática) y la intoxicación alcohólica (que reduce el metabolismo hepático, a diferencia de la administración crónica) pueden alterar el metabolismo de estos medicamentos (Glassman et al., 1983 ;Weller & Preskorn, 1984).
· Los niveles plasmáticos (N.P.) permiten establecer dosis terapéuticas ya que son compatibles con niveles cerebrales. Deben tomarse en la mañana, 10 a 14 horas después de la última dosis y cuando el paciente lleve mínimo 5 días con una dosis estable. Niveles adecuados sólo han podido ser establecidos para Imipramina, Nortriptilina y Desipramina (Greden, 1993; AmericanPsychiatric Association, 1985). Sin embargo varios estudios confirman también la utilidad de la determinación de N.P. con Amitriptilina (cuando se descartan aquellos con una muestra poblacional inadecuada) (Boyer & Lake, 1987). La determinación de los N.P. debe hacerse no sólo para el fármaco administrado sino también para sus metabolitos demetilados e hidroxilados, los cuales también poseenactividad farmacológica y logran penetrar adecuadamente al tejido cerebral (Nelson et al., 1983). El reporte de los niveles debe hacerse con la sumatoria de todos ellos y sus proporciones, las cuales podrían tener alguna importancia terapéutica en el caso de las aminas terciarias. La relación entre los N.P. y respuesta cuando sus valores son graficados sigue un patrón lineal para Imipramina yDesipramina (a mayor dosis administrada y por ende mayores N.P., mayor efecto terapéutico) y uno curvilíneo para Nortriptilina y Amitriptilina, lo que sugiere un rango de N.P. terapéuticos ("ventana terapéutica") para estos dos últimos. La determinación de los N.P. está justificada por el hecho que los pacientes que consumen ADTs exhiben una variabilidad de hasta 30 veces en la tasa de aclaramientohepático, de tal manera que una dosis similar puede producir diferentes concentraciones (subterapéuticas, terapéuticas o tóxicas) según el paciente. Por otro lado, los ADTs exhiben una farmacocinética lineal en la mayoría de los pacientes, de tal forma que los cambios en la dosificación se correlacionan con los cambios en los niveles plasmáticos (Preskorn, 1993).
· El trastorno de la funciónventricular cardíaca izquierda y de la función hepática disminuye el aclaramiento de los ADTs, mientras el trastorno de la función renal disminuye el aclaramiento de los metabolitos hidroxilados de los ADTs (Preskorn, 1993).

. Antidepresivos tricíclicos
· Bloquean la recaptación de aminas neurotransmisoras en forma no selectiva (incrementan las catecolaminas como serotonina y noradrenalina); perodespués de un tratamiento prolongado, las concentraciones de las aminas retornan paulatinamente a la normalidad y se producen una disminución en la sensibilidad y el número de receptores a1, a2, b y 5-HT2 (Potter, 1984) (TABLA 5).
· Bloquean los receptores muscarínicos (M1), histaminérgicos (H1 más que H2), a1-adrenérgicos y dopaminérgicos (D2) responsables de los efectos adversos :constipación, visión borrosa y boca seca (M1) ; ganancia de peso y somnolencia (H1) ; mareo, hipotensión y somnolencia (a1) y leves efectos extrapiramidales (D2) (Richelson, 1982) (ver sección de efectos adversos más adelante) (TABLA 6).
· Inhiben los canales de sodio y la propagación del impulso nervioso a dosis elevadas (concentraciones 10 veces más elevadas que las terapéuticas). A este efecto se le...