Antimicrobiano

INTRODUCCIÓN
Los antimicrobianos se encuentran entre las drogas más usadas en la práctica clínica (1). Desafortunadamente en los últimos años la introducción de nuevas drogas antimicrobianas se ha reducido a unos pocos medicamentos, un escenario muy diferente a décadas anteriores, donde la creación o descubrimiento de nuevas sustancias con actividad antimicrobiana era una forma de combatir laresistencia y favorecer el pronóstico de infecciones graves por gérmenes virulentos. Este fenómeno coincide con la explosión en el número de organismos multidrogarresistentes tanto en la comunidad como en el medio hospitalario (1). En la actualidad el uso de los antimicrobianos continúa siendo frustrantemente empírico, sobre todo con respecto al intervalo interdosis y el tiempo de duración de laterapia antimicrobiana. El conocimiento y aplicación de los principios farmacocinéticos y farmacodinámicos es la mejor opción para optimizar la utilización de los viejos y los nuevos antimicrobianos, permitiendo identificar parámetros de exposición a droga íntimamente asociados a la habilidad para destruir microorganismos y suprimir la emergencia de resistencia en subpoblaciones de organismos. (2)Farmacocinética

Define la relación que se establece entre el antimicrobiano y el paciente, como el organismo manipula la droga, e incluye los procesos de absorción, distribución, unión a proteínas séricas y tisulares, metabolismo y eliminación (3,4). Diferencias en el grado de unión a proteínas séricas pueden originar cambios en la concentración de antibacteriano libre, determinante de lapenetración a tejidos y la actividad antibiótica. (3)

Absorción

La absorción de la droga en la circulación sistémica ocurre desde cualquier sitio en el que sea administrada, excepto cuando se administra directamente en un compartimiento fluido fisiológico (fluido cerebrospinal o torrente sanguíneo) donde evidentemente la infusión es directa. Esta definición incluye la vía intramuscular, subcutánea,tópica y gastrointestinal después de la administración oral, rectal u otra vía que la lleve al tractus gastrointestinal. La velocidad y el grado de absorción es altamente dependiente de las propiedades físico-químicas de la droga así como del ambiente en el sitio de administración. Propiedades tales como tamaño molecular, solubilidad, lipofilicidad, estabilidad, influencian la velocidad y extensión dela absorción (5). La cantidad del antimicrobiano que alcanza la circulación sistémica se expresa en porciento de la cantidad total que pudo ser absorbida, este porcentaje se define como biodisponibilidad de la droga (4), los medicamentos que se absorben desde el intestino delgado son afectados por el efecto de primer paso por el hígado a través de la circulación portal, drogas administradas por lavía intravenosa e intramuscular no son afectadas por este fenómeno y tienen mayor biodisponibilidad, la disminución en la perfusión gastrointestinal, subcutánea y muscular que se observa en pacientes sépticos, puede reducir significativamente la absorción de fármacos (4,6,7) y, por tanto, su biodisponibilidad generando concentraciones plasmáticas insuficientes de antimicrobianos . En estospacientes debe priorizarse la administración por vía intravenosa en cuyo caso se alcanza 100% de absorción.

Distribución

La distribución de una droga es descrita más comúnmente por su volumen de distribución (Vd). El Vd no es un volumen real, es un parámetro cinético, permite relacionar la cantidad en el organismo con la concentración en el mismo, es un espacio de dilución (8). Puede definirse como elvolumen que debería tener el organismo para que la cantidad presente al equilibrio estuviera a la misma concentración, existen factores que afectan Vd como solubilidad lipídica, coeficiente de partición de la droga entre diferentes tipos de tejidos, flujo sanguíneo en el tejido, pH, y unión a material biológico (e.j., proteínas plasmáticas, componentes celulares) (4,5), el Vd se puede calcular...