Antineoplasicos

Fármacos Antineoplásicos
-No son de uso profesional. -La Quimioterapia o Farmacoterapia del cáncer, (crecimiento incontrolado e invasivo → neoplasia), están jugando un rol fundamental en el tratamiento del cáncer para aumentar la rasa de sobrevida. *Tratamientos para el cáncer: -Cirugía, -Radioterapía. -Farmacoterapia o Quimioterapia. *Buenas expectativas con tratamiento con Antineoplásicos:-Leucemia. -Linf. de Hodgkin. -Cáncer a los testículos. Los F. Antineoplásicos son muy inespecíficos ya que frenan la multiplicación celular no sólo del tejido neoplásico sino que todas aquellas que se están multiplicando como por ejemplo: -Células de la mucosa gástrica. -Células de la mucosa oral. -Células que se asocian al crecimiento del folículo piloso. -Médula. Los F. Antineoplásicos bloquean oinfluencian algunas de las 4 etapas el ciclo de la mitosis: -G1 → síntesis de los componentes celulares necesarios para la replicación celular. Es el 40% del ciclo. -Fase S → luego de sintetizados, ocurre la replicación del genoma del DNA. Es el 39 % del ciclo celular. -G2 → ocupa el 19% del ciclo celular y en ella se sintetizan los componentes necesarios de la mitosis. -Mitosis → ocupan el 2%.-G0 → etapa de descanso. Al reincorporarse vuelve a G1.

Hay fármacos (alquilantes → transfieren grupos alquilos), que son inespecíficos y actúan en todas las etapas. En cambio hay otros (antimetabolitos) que actúan en etapas específicas.

A.-Ciclofosfamida → más utilizado, (modelo). B.-Mecloretamina → modificación del gas mostaza (nitrogenada). C.-Clorambucil. D.-Lomustina. E.-Tiotepa.F.-Busulfran.

1. Agentes Alquilantes:

A. Ciclofosfamida:
-Es el alquilante más usado. -Ellos trasfieren grupos alquilantantes a grupos: CH2-CH3 -Se fijan al DNA (purinas) y forman puentes que se unen transversalmente con los de la cadena opuesta (horizontal) o con una de más abajo (vertical). Con esto el DNA pierde su funcionalidad. -Se activa en el organismo después de su metabolización hepática(cito. P450). -Tiene un marcado efecto linfocitario. *Administración: -Oral. -Endovenosa → se usa comúnmente, es lo más fuerte. *Indicaciones: -Leucemia linfoblástica. -Linfoma de Hodgkin. -Cáncer de mama. -En injertos → ya que es un Fármaco Inmunosupresor, por lo que frena la respuesta inmune. *Reacciones Adveras: -Mielosupresor → porque son células que están en constante división ymultiplicación. Provocan leucopenia, anemia, trombocitopenia. -Irritación gastrointestinal → náuseas, vómitos. -Depresión gametogénesis → pueden generar infertilidad. -Potencial efecto carcinogénico → los cambios sobre el DNA se han descrito nuevos cánceres.

-No es un alquilante estructuralmente. Pero su acción es como de un alquilante. -Es un complejo org-platino que actúa como alquilante. -Tiene relativabajo toxicidad medular, pero puede inducir a daño renal. -Su análogo (carboplatino), tiene menor RAM digestivo y renal. *Administración: -Endovenosa. *Indicaciones: -Cánceres genitourinarios. *Reacciones Adversas. -Náuseas. -Vómitos.

• Cisplatino:

Se comportan como antagonistas de compuestos vitales para la multiplicación celular, ejemplos: a.-Antagonistas del ác. Fólico → metotrexato.b.-Antagonistas de las purinas → 6-mercaotopurina. c.-Antagonistas de las pirimidinas → 5-fluoruracilo.

2. Antimetabolitos:

Se dan en dosis bajas.

A. Metotrexato:

*Indicaciones: -Psoriasis. -Artritis Reumatoidea que no responde con corticoides o AINEs. -Osteosarcoma. -Coriocarcinoma. -Leucemia linfoblástica en niños. *Acción: -Inhibe a la dihidrofalatoreductasa → enzima que participa en elpaso de Dihidrofolico (viene del PABA) a tetrahidrofólico, impidiendo así la síntesis de BN.

*Características: -Aumenta la fijación a P.P → puedan surgir algunas interacciones. *Administración: -Oral. -Endovenosa. *Reacciones Adversas: -Toxicidad medular (depresor) y gastrointestinal (irritante). -Pueden ser atenuadas por administración de ác. fólico (Leucovorina), en forma conjunta, ya que...