ANTIVIRALES

Farmacología de
Antivirales
Dr. Esteban Zavaleta
HCB
ACCP & ASHP

Virus
“Los virus son parásitos intracelulares
obligados que consisten en DNA o RNA
con cubierta proteica llamada a capside”

•

GOODMAN & GILMAN'S THE PHARMACOLOGICAL BASIS OF THERAPEUTICS 11th Ed. (2006)

Clasificación
Virus DNA

• Poxvirus (viruela)
• Herpesvirus (varicella,
herpes zoster, oral y
genital)• Adenovirus (conjuntivitis,
dolor de garganta)
• Hepadnavirus (hepatitis B)
• Papillomavirus (verrugas)

Virus RNA
•
•
•
•
•
•
•
•
•

Rubella virus (German measles)
Rhabdovirus (rabia)
Picornavirus (poliomielitis,
meningitis, resfríos, hepatitis A)
Arenavirus (meningitis, fiebre de
Lassa)
Flavivirus (West Nile
meningoencefalitis, fiebre amarilla,
hepatitis C)
Ortomixovirus(influenza)
Paramixovirus (sarampion,
paperas)
Coronavirus (resfríos, SARS)
Retrovirus (HIV)

Replicación

Replicación

Transmisión
• Vía aérea: ej. virus de
la influenza
• Vía alimentos o agua:
ej. Rotavirus
• Vía sexual: ej. HIV
• Vía vectores: ej. Virus
de la fiebre amarilla

Posibles consecuencias para las células
infectadas

Virology: Principles and Applications JohnB. Carter and Venetia A. Saunders
2007 John Wiley & Sons, Ltd

Antivirales
• En el 2009, se cumplen 50 años de que la síntesis de 5iodo-2´-deoxiuridina (IDU), el primer antiviral con licencia
para uso clínico fue reportada por Prusoff (1959).
• 50 años después de este reporte, existen
aproximadamente 50 antivirales disponibles en el
mercado, de los cuales 25 son para tratar HIV y losotros
25 para el tratamiento de HSV, CMV, HBV, HCV, o
influenza.
• En 1955, Frank Horsfall Jr. escribió “la mayor dificultad no
ha sido encontrar sustancias que inhiban la reproducción
de virus… sino descubrir sustancias que restrinjan la
multiplicación de virus en el ser humano sin causar al
mismo tiempo daño al paciente”

Antivirales
• En 1972, Schabel y Montgomery presentaron 22estudios clínicos favorables en la efectividad de IDU
el tratamiento de queratitis herpética.
• En 1960 ara-A (Arabinosiladenina), derivado
arabinosil nucleósido, se sintetizó por Lee et al; el
cual se consideró como un potente agente anti
cáncer (Cohen, 1960; Schabel, 1968).
Posteriormente se mostró que era suficientemente no
tóxico para ser administrado sistémicamente.
• Richard Whitley y suscolegas mostraron en 1976
que ara-A (vidarabina) en la terapia de VZV en
pacientes inmunosuprimidos.

Antivirales
• La selectividad de la acción anti viral del aciclovir,
fue anunciada en la edición de diciembre de 1977
de “Proceedings of the US National Academy of
Sciences” (Elion et al.,1977), y su potencial antiviral
fue documentado meses después en marzo de
1978 en Nature.
• BVDU(descrito en 1979 en “Proc. Natl. Acad. Sci.
USA) De Clerq et al., 1979) y aciclovir fueron los
primeros antivirales verdaderamente selectivos.

Antivirales
Infecciones por HSV

•
•
•
•
•
•
•

Aciclovir
Valaciclovir
Famciclovir
Penciclovir (uso topico)
Idoxuridina (uso topico)
Trifluridina (uso topico)
Vidarabina (ya no es
utilizado)

Infecciones por VZV
•
•
•
•Aciclovir
Valaciclovir
Famciclovir
Brivudina

Infecciones por CMV
•
•
•
•
•

Ganciclovir
Valganciclovir
Foscanet
Cidofovir
Fomivirsen

Antivirales
Infecciones crónicas por
HBV
•
•
•
•
•
•

Lamivudina
Adefovir dipivoxil
Entecabir
Telvibudina
Clevudina
Tenofovir disoproxil
fumarato (TDF)

Infecciones crónicas por
HCV
• Ribavirina + Interferón apegilado
Infeccionespor el virus de
la Influenza
• Amantadina
• Rimantadina
• Zanamivir
• Oseltamivir

Farmacología de
agentes para
infecciones por
HSV y VZV

Aciclovir y Valaciclovir

E. De Clercq / Journal of Clinical Virology 30 (2004) 115 –133

Aciclovir
• 200:1 TK HSV>TK
mamíferos
• ACV-TP 41-100 veces más
en células infectadas
• Micofenolato de Mofetilo
acción anti HSV al dGTP
•...