apoptosis, proteinas diablo

REB 23 (2):64-70, 2004

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SMAC/DIABLO Y SU PAPEL EN LA
REGULACIÓN DE LA APOPTOSIS*
MOISÉS MARTÍNEZ VELÁZQUEZ , JULIO MORÁN ANDRADE ,
VILMA MALDONADO LAGUNAS Y JORGE MELÉNDEZ ZAJGLA
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RESUMEN
La apoptosis juega un papel central en el desarrollo y
homeostasis de todos los organismos multicelulares.
Este proceso es iniciado tanto por la vía extrínseca como
por la víaintrínseca. Estas vías inducen finalmente
actividades proteolítica y/o nucleolítica asociadas a la
muerte celular. Durante la apoptosis la actividad
proteolítica es efectuada por miembros de la familia de
las caspasas, las cuales cortan múltiples sustratos
celulares. Esta actividad está sujeta a la inhibición por los
miembros de la familia de proteínas inhibidoras de la
apoptosis. La inhibición de laactividad de las caspasas
mediada por las proteínas inhibidoras de apoptosis es
removida por la proteína proapoptótica Smac/Diablo.
Hasta el momento se han descrito cuatro isoformas de
Smac/Diablo, generadas por el procesamiento
alternativo del ARN mensajero; dos citosólicas y dos
mitocondriales. Estas últimas se liberan de la
mitocondria al citosol después de un estímulo
apoptótico.Smac/Diablo utiliza su extremo N-terminal
para interactuar con las proteínas inhibidoras de
apoptosis e inhibir su función. El objetivo de este artículo
es presentar la información más relevante con respecto a
los mecanismos de regulación conocidos para
Smac/Diablo, así como sus implicaciones terapéuticas al
actuar como sensibilizador de apoptosis.

KEY WORDS: Smac/Diablo, caspases, IAPs,apoptosis.

INTRODUCCIÓN
La apoptosis juega un papel central
en el desarrollo y homeostasis de
todos los organismos multicelulares (1). Se presenta en procesos tan
diversos como la embriogénesis, el
recambio normal en tejidos adultos
y en la atrofia de órganos. Este
proceso es también fundamental
para la regulación y operación de
* Recibido: 13 abril 2004
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ABSTRACT
Apoptosis playsa central role in the development and
homeostasis of all multicellular organisms. Apoptotic
cell death is triggered by extrinsic, receptor-mediated, or
intrinsic, mitochondria-mediated, signaling pathways
that induce death-associated proteolytic and/or
nucleolytic activities. The mechanism of apoptosis is
executed by a family of cysteine proteases that cleave
after an Asp residue in theirsubstrates, hence the name
caspase. Caspases are synthesized as latent proenzymes;
once activated they cleave a wide range of molecules that
eventually result in the dismantlement of cells. Active
caspases can be specifically inhibited by the inhibitors of
apoptosis proteins (IAPs). IAP proteins are counteracted
by Smac/Diablo. Four Smac/Diablo isoforms generated
by alternative splicinghave been described so far. Upon
receiving proapoptotic signals, Smac/Diablo is released
from mitochondria into the cytosol where it interacts
with IAPs and abrogates their caspase-inhibitory
activity. Smac/Diablo interacts with IAPs via its Nterminal IAP-binding motif. This motif is indispensable
and sufficient for counteracting IAP's inhibition of
caspases. The aim of this paper is to reviewthe most
outstanding knowledge regarding to several known
regulatory aspects for Smac/Diablo, as well as its
potential therapeutic implications by acting as apoptotic
sensitizer.

PALABRAS CLAVE: Smac/Diablo, caspasas, proteínas
inhibidoras de apoptosis, apoptosis.

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procesos fisiopatológicos como la
respuesta inmune, la inflamación y
la eliminación de células que
presentanalteraciones genéticas.
En los humanos, la apoptosis
excesiva o insuficiente puede tener
severas consecuencias patológicas. La supresión de la maquinaria
apoptótica causa enfermedades
autoinmunes y es un sello caracte-

rístico en el cáncer (2). Por otra
parte, la apoptosis en exceso
contribuye al desarrollo de enfermedades neurológicas y al SIDA
(3).
La capacidad de una célula para...