Apoptosis

Muerte celular programada: Apoptosis
¿Qué pasaría si nuestro organismo no pudiese eliminar a las células de desecho?, ¿Tendrá la muerte celular alguna conexión con las enfermedades?
Estas son interrogantes que surgen al investigar el mecanismo de muerte celular, o también llamado apoptosis. Sin éste, posiblemente a la edad de 80 años nuestro cuerpo habría acumulado 2 toneladas de médula ósea ynódulos linfáticos, y posiblemente 16 km de intestino.
Sin embargo, esas no serían las únicas consecuencias. El estudio de estos procesos celulares ha revelado complejas interconexiones entre varios programas de muerte celular y como estos afectan a los tratamientos de un gran rango de enfermedades.
Al hablar de apoptosis nos encontramos frente a dos vías de muerte celular: Apoptosis ynecrosis. La distinción entre estas dos vías se debe a la manera en que la membrana plasmática participa.
En la apoptosis se presenta una pérdida del potencial de la membrana mitocondrial, desencadenando en una fragmentación del núcleo, y generando una especie de burbujas en la membrana. Por otro lado, la necrosis se nos presenta como una vía, en la cual se da una temprana pérdida de la membranaplasmática, la cual permite el ingreso de iones y fluidos extracelulares, desencadenando una hinchazón en las células y sus organelas.
Además, se propuesto una tercera vía: la autofagia. Es un proceso donde las células generan su propia energía y la metaboliza a través de la digestión de sus propias organelas y macromoléculas.
La activación de caspasas nos pone frente a dos vías: La muerte delreceptor y la vía mitocondrial. La vía de la muerte del receptor se acciona cuando los miembros del factor de necrosis tumoral se unen a los receptores de muerte en la superficie celular. La unión de estos receptores inician la formación de multiproteinas que inducen a la muerte celular.
Por otro lado, la vía mitocondrial está controlada por la interacción entre los miembros proapoptoticos yantiapoptoticos pertenecientes a la familia de los BCL2. Esta vía es controlada por la caspasa 9, la cual entra en acción luego de recibir las señales de daño celular. Estas señales son: el aumento de las especies reactivas de oxígeno intracelulares, el daño del ADN, daño en la respuesta de las proteínas, y privación de factores de crecimiento. Como consecuencia, tenemos el aumento de la permeabilidad demitocondrial, y la liberación de las proteínas proapoptoticas del espacio intermitocondrial.
Los factores que serán determinantes para que una célula elija el tipo de vía, serán: la etapa de su ciclo celular, el tipo y la magnitud del estímulo apoptótico; en el caso de las células del sistemas inmune será: el estado de activación celular.
En el caso de la septicemia, cuando se bloquea una de lasdos vías se genera un moderado decrecimiento de muerte celular, mientras que si bloqueamos ambas vías se protegen un largo número de células.
BCL2, reguladora de la vía mitocondrial, inicialmente fue identificada como un gen regulado por el cromosoma t(12;18), el cual inhibía la apoptosis. Mayormente, ocurre en células donde las hormonas regulan la hiperplasia, es decir el aumento de un tejido uórgano debido al incremento de células; por ejemplo, células epiteliales del intestino, epitelio glandular.
Los integrantes de la familia de la BCL2 requieren como mínimo un dominio homólogo en la proteína, este dominio permitirá regular la apoptosis al unirse a otras proteínas a través de fuerzas intermoleculares.
Existen seis proteínas antiapoptoticas (BCL2, BCL-XL, BCLW, MCL1, A1 yBOO/DIVA) las cuales, son esenciales para las funciones y supervivencia celular. Estas proteínas mencionadas anteriormente tienen 4 regiones homólogas al BCL2.
Dentro de la misma familia de las BCL2, tenemos células propapoptoticas, las cuales se diferencian no solo en función sino también en la cantidad de sus dominios homólogos. BAX y BAK, proteínas antiapoptoticas, tienen 3 dominios homólogos con...