apoptosis
Páginas: 7 (1577 palabras)
Publicado: 8 de octubre de 2014
MUERTE CELULAR PROGRAMADA EN EL SISTEMA INMUNITARIO
La muerte celular programada o apoptosis en el sistema inmune es un proceso fundamental que regula la maduración de los linfocitos, la selección del repertorio de receptores específicos para linfocitos T y B y la homeostasis.
Así, la muerte por apoptosis es esencial tanto para la función de los linfocitos como para elcrecimiento y diferenciación.
La apoptosis se encarga de controlar diversos procesos como la génesis, diferenciación y control de la respuesta inmune.
1 .TIMOCITOS DN- TIMOCITOS DP- TIMOCITOS SP
1.1.Timocitos DN
Son las moléculas efectoras de la señalización producida por IL-7. Bcl-2 se expresa altamente el estado DN, y en conjunto con Mcl-1 participan como un factor pro-supervivencia reguladorpor la señalización de la IL-7, que no solo modula la supervivencia en los timocitos, sino de células en etapas más tempranas del desarrollo, como las células hematopoyéticas pluri-potenciales (CHP) y el precursor linfoide común (PLC).
1.2.Timocitos DP y la muerte por negligencia
La muerte por negligencia contribuye a la mayoría de la muerte celular durante el desarrollo de los timocitos. Seestima que el 90% de los timocitos en desarrollo mueren por negligentes. La degradación de proteínas antiapoptóticas como Bcl-2 y Bcl-XL y la liberación del citocromo en el citoplasma, son los eventos tempranos que conducen a la muerte espontanea de los timocitos por apoptosis (vía intrínseca), asociado con la expresión de la proteína proapoptótica, involucrada en ejecutar la muerte espontánea delos timocitos.
1.3. Timocitos SP y selección negativa
La selección negativa elimina a los timocitos que expresen un TCR con alta afinidad, para reducir el riesgo de autoinmunidad en la periferia. Recientemente se ha demostrado que la proteína antiapoptótica, c-FLIP es requerida para la maduración de los timocitos brindando protección contra la apoptosis en este estadio. Por esto, uno o másreceptores de muerte pueden participar en el proceso de maduración del timocito hacia SP.
2. EVENTOS QUE CONTROLAN LA SOBREVIDA/MUERTE DE LINFOCITOS B
El estado de maduración y de activación, la cantidad y la cualidad de la señal y el contexto de citocinas y otros componentes del medio ambiente celular, son elementos clave en definir si se desencadena la sobrevida o muerte, en presencia deun antígeno. Evidencias obtenidas de células B normales o malignas, sugieren que la activación del BCR induce apoptosis por la vía mitocondrial.
Las células B inician su maduración en la medula ósea y la culminan en la periferia y es ahí donde reciben el desafío antigénico para activar o no los mecanismos de selección negativa. Al igual que para los linfocitos T, la molécula proapoptótica Bimjuega un papel crucial durante la selección negativa y control de los linfocitos B autor reactivos, tanto en los linfocitos B inmaduros, como maduros.
3. MCP DURANTE LA EXPANSIÓN Y MANTENIMIENTO DE LINFOCITOS EN LA PERIFERIA
Después de la activación, las células T pasan a través de diferentes fases:
A. EXPANSIÓN clonal dependiente de IL -2, y fase efectora después de la sensibilizacióncon el antígeno.
B. Fase de descenso en la cual la mayoría de las células T antígeno específicas son eventualmente eliminadas.
C. Fase en la cual ciertas células T que sobreviven a la fase de descenso entran en la población de células de memoria. En la primera fase las células son resistentes a la apoptosis, pero en la fase de descenso las células T se vuelven progresivamente más sensibles a laapoptosis en presencia de IL-2.
Las células T en la periferia pueden morir por diversas vías: la extrínseca dependiente de receptores de muerte, la intrínseca mitocondrial y la independiente de caspasas o perteneciente a la vía de las catepsinas (autofagia), las cuales están localizadas en los lisosomas.
3.1. Moléculas coestimuladoras y su papel en la supervivencia de células T.
Varios son...
MUERTE CELULAR PROGRAMADA EN EL SISTEMA INMUNITARIO
La muerte celular programada o apoptosis en el sistema inmune es un proceso fundamental que regula la maduración de los linfocitos, la selección del repertorio de receptores específicos para linfocitos T y B y la homeostasis.
Así, la muerte por apoptosis es esencial tanto para la función de los linfocitos como para elcrecimiento y diferenciación.
La apoptosis se encarga de controlar diversos procesos como la génesis, diferenciación y control de la respuesta inmune.
1 .TIMOCITOS DN- TIMOCITOS DP- TIMOCITOS SP
1.1.Timocitos DN
Son las moléculas efectoras de la señalización producida por IL-7. Bcl-2 se expresa altamente el estado DN, y en conjunto con Mcl-1 participan como un factor pro-supervivencia reguladorpor la señalización de la IL-7, que no solo modula la supervivencia en los timocitos, sino de células en etapas más tempranas del desarrollo, como las células hematopoyéticas pluri-potenciales (CHP) y el precursor linfoide común (PLC).
1.2.Timocitos DP y la muerte por negligencia
La muerte por negligencia contribuye a la mayoría de la muerte celular durante el desarrollo de los timocitos. Seestima que el 90% de los timocitos en desarrollo mueren por negligentes. La degradación de proteínas antiapoptóticas como Bcl-2 y Bcl-XL y la liberación del citocromo en el citoplasma, son los eventos tempranos que conducen a la muerte espontanea de los timocitos por apoptosis (vía intrínseca), asociado con la expresión de la proteína proapoptótica, involucrada en ejecutar la muerte espontánea delos timocitos.
1.3. Timocitos SP y selección negativa
La selección negativa elimina a los timocitos que expresen un TCR con alta afinidad, para reducir el riesgo de autoinmunidad en la periferia. Recientemente se ha demostrado que la proteína antiapoptótica, c-FLIP es requerida para la maduración de los timocitos brindando protección contra la apoptosis en este estadio. Por esto, uno o másreceptores de muerte pueden participar en el proceso de maduración del timocito hacia SP.
2. EVENTOS QUE CONTROLAN LA SOBREVIDA/MUERTE DE LINFOCITOS B
El estado de maduración y de activación, la cantidad y la cualidad de la señal y el contexto de citocinas y otros componentes del medio ambiente celular, son elementos clave en definir si se desencadena la sobrevida o muerte, en presencia deun antígeno. Evidencias obtenidas de células B normales o malignas, sugieren que la activación del BCR induce apoptosis por la vía mitocondrial.
Las células B inician su maduración en la medula ósea y la culminan en la periferia y es ahí donde reciben el desafío antigénico para activar o no los mecanismos de selección negativa. Al igual que para los linfocitos T, la molécula proapoptótica Bimjuega un papel crucial durante la selección negativa y control de los linfocitos B autor reactivos, tanto en los linfocitos B inmaduros, como maduros.
3. MCP DURANTE LA EXPANSIÓN Y MANTENIMIENTO DE LINFOCITOS EN LA PERIFERIA
Después de la activación, las células T pasan a través de diferentes fases:
A. EXPANSIÓN clonal dependiente de IL -2, y fase efectora después de la sensibilizacióncon el antígeno.
B. Fase de descenso en la cual la mayoría de las células T antígeno específicas son eventualmente eliminadas.
C. Fase en la cual ciertas células T que sobreviven a la fase de descenso entran en la población de células de memoria. En la primera fase las células son resistentes a la apoptosis, pero en la fase de descenso las células T se vuelven progresivamente más sensibles a laapoptosis en presencia de IL-2.
Las células T en la periferia pueden morir por diversas vías: la extrínseca dependiente de receptores de muerte, la intrínseca mitocondrial y la independiente de caspasas o perteneciente a la vía de las catepsinas (autofagia), las cuales están localizadas en los lisosomas.
3.1. Moléculas coestimuladoras y su papel en la supervivencia de células T.
Varios son...
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