apuntes psicofarmacologia tema 2

TEMA 2
LOS RECEPTORES Y ENZIMAS COMO OBJETIVOS DE LA ACCIÓN DE
LOS FÁRMACOS
Prácticamente todos los fármacos del SNC actúan de una o dos formas muy concretas sobre la
neurotransmisión química: primera, y principalmente, como estimulantes (agonistas) o bloqueadores
(antagonistas) de los receptores de los neurotransmisores; y segunda, y menos frecuentemente, como
inhibidores de los enzimasreguladores.
2.1 LA ORGANIZACIÓN DE UN RECEPTOR SIMPLE: LAS TRES PARTES DEL RECEPTOR
Los receptores son largas cadenas de aminoácidos y, por tanto, son un tipo de proteína y se alojan
parcialmente en las membranas neuronales. Están formados por tres porciones:
•
Una porción extracelular
•
Una porción transmembranaria
•
Una porción intracelular
La cadena de aminoácidos que constituye elreceptor no se dispone en línea recta, sino más bien en forma
helicoidal alfa, como una espiral alrededor de un núcleo central. El sitio de unión para el neurotransmisor
se encuentra dentro del núcleo central en muchos receptores, es decir, dentro de la hélice.
La porción extracelular de unión de un receptor es la parte localizada fuera de la célula. Originariamente
se creía que esta parte delreceptor contenía el sitio de unión selectiva para su neurotransmisor; hoy se
sabe que los sitios de unión selectiva suelen estar localizados en la segunda porción del receptor, en sus
regiones transmembranarias. Algunos fármacos pueden competir con el neurotransmisor por su propio
sitio de unión, intentando o bien imitar al neurotransmisor que normalmente se une allí, o bien bloquearlo.
Lalocalización de estos sitios de unión todavía es objeto de intensa investigación, pero podrían estar
localizados en las regiones transmembranarias, aunque separados del sitio de unión del neurotransmisor.
Este sitio de reconocimiento para el receptor del neurotransmisor es bastante específico para cada
receptor, y de hecho puede ser una de las principales características distintivas entre unreceptor y otro.
Algunos receptores incluso tienen sitios de unión para dos neurotransmisores distintos, que en este caso
reciben el nombre de cotransmisores.
Probablemente, las regiones transmembranarias también desempeñan una función estructural,
manteniendo el receptor en su sitio o permitiendo ciertos movimientos al receptor con respecto a su
propia membrana. Las regiones transmembranariaspueden ser bastante similares a otras de otros
receptores, formando grandes familias de receptores (algunas veces llamadas superfamilias),
estructuralmente similares pero que usan diferentes neurotransmisores.
Un ejemplo de esto es la superfamilia de receptores formada por siete regiones transmembranarias,
estructura común a muchos receptores de neurotransmisores que utilizan sistemas de segundosmensajeros y son de respuesta lenta (receptores de serotonina A2 y receptores adrenérgicos beta-2)
Un segundo ejemplo es el de cuatro regiones transmembranarias, común a muchos receptores de
neurotransmisores que interactúan con canales iónicos, donde múltiples copias de cada receptor de cuatro
regiones transmembranarias se agrupan en torno a un canal iónico central
Existe incluso un tercerejemplo de cómo se puede organizar un receptor, a saber, los sistemas de
transporte de doce regiones transmembranarias.
La tercera parte del receptor de un neurotransmisor es intracelular, a veces llamada lazo citoplasmático,
puede interactuar con otras proteínas transmembranarias o con proteínas intracelulares a fin de evitar
sistemas de segundo mensajero
2.2 TRABAJO SINÁPTICO EN EQUIPO
Laneurotransmisión química se puede describir más completamente como un equipo de jugadores
moleculares. Puede que el neurotransmisor sea el capitán del equipo, pero sólo es un jugador clave. Otros
jugadores moleculares del equipo de la transmisión sináptica incluyen los iones específicos que interactúan
con los canales iónicos, diversos enzimas, los sistemas de transporte, las bombas de...