ART 11 3

REVISIÓN EN NEUROCIENCIA

La inflamación como agente terapéutico en el infarto
cerebral: respuesta inflamatoria celular y mediadores
inflamatorios
María D. Cuenca-López, David Brea, Tomás Segura, María F. Galindo, David Antón-Martínez, Jesús Agulla,
José Castillo, Joaquín Jordán

Introducción. El sistema nervioso central (SNC) posee células inflamatorias innatas como la microglía y losmacrófagos,
los cuales tienen una función importante en la recepción y propagación de señales inflamatorias. Recientemente se ha
postulado que el sistema inmune y el proceso inflamatorio participan de forma activa en la pérdida neuronal descrita en
enfermedades del SNC agudas (infarto cerebral) y crónicas (esclerosis múltiple, enfermedad de Alzheimer).
Desarrollo. Se revisan los procesos que conducen a laactivación del sistema inmune y el inicio de la respuesta inflamatoria tras la isquemia cerebral, donde se produce la muerte necrótica de las células afectadas, especialmente de las neuronas. Así se profundiza en el papel de las células inflamatorias innatas de las que dispone el SNC, como la microglía y los
macrófagos, las cuales poseen una función importante en la recepción y propagación deseñales inflamatorias. Además,
la respuesta inflamatoria se caracteriza por un incremento en los niveles de expresión de mediadores inflamatorios, que
sobrerregulan las moléculas de adhesión y aumentan la permeabilidad de la barrera hematoencefálica. Se ha descrito también que la inflamación promueve la rápida sobreexpresión y activación de una variedad de genes, habiéndose
postulado a los factores detranscripción como posibles dianas sobre las que actuar en la reparación y la terapéutica. Sin
embargo, la activación transcripcional puede verse como una espada de doble filo porque la transcripción individual de
factores puede inducir tanto a genes neuroprotectores como neurotóxicos.
Conclusión. Un mayor conocimiento de las distintas moléculas involucradas en la respuesta inflamatoria permitiríael diseño de nuevas aproximaciones farmacológicas que contribuirían a la mejora en el tratamiento de la isquemia cerebral.
Palabras clave. Citocinas. Interleucinas. Isquemia. Mediadores inflamatorios. Respuesta inflamatoria. SNC.

Introducción
El sistema nervioso central (SNC) se considera como
un órgano inmune privilegiado, quizás, debido a la
existencia de la barrera hematoencefálica (BHE)
queregula el paso de células inflamatorias y mediadores del torrente sanguíneo al parénquima cerebral [1]. Actualmente se cuestiona este grado de
privilegio. De hecho, se conoce la existencia de la
activación del sistema inmune innato y se ha descrito la presencia de un número muy reducido de
linfocitos (1-3/mm3) en el líquido cefalorraquídeo
de pacientes sanos. Por otro lado, el SNC dispone
de célulasinflamatorias innatas, como la microglía
y los macrófagos, las cuales poseen una función importante en la recepción y propagación de señales
inflamatorias. Recientemente se ha postulado que
el sistema inmune y el proceso inflamatorio participan de forma activa en la pérdida neuronal descrita
en enfermedades del SNC agudas (p. ej., infarto cerebral) y crónicas (p. ej., esclerosis múltiple yenfer-

www.neurologia.com  Rev Neurol 2010; 50 (6): 349-359

medad de Alzheimer). Por todo ello, consideramos
relevante la revisión del campo de la inflamación en
los procesos de isquemia, abarcando la respuesta
inflamatoria celular junto con los mediadores inflamatorios y los factores de transcripción.
La respuesta inflamatoria en el SNC se caracteriza por la activación de la microglía y astrocitos,y
por la expresión de mediadores inflamatorios clave,
con una limitada invasión de células inflamatorias
circulantes. Este hecho puede verse aumentado por
la inducción rápida de la expresión de mediadores
inflamatorios, como las citocinas, quimiocinas y
prostaglandinas, que sobrerregulan las moléculas de adhesión y aumentan la permeabilidad de la
BHE, facilitando la invasión de células...