Asdas

Una vía de secreción de exosoma basado es responsable
para la exportación de proteínas de Leishmania y
comunicación con macrófagos
Judith Maxwell Silverman1, 2,3, Joachim Clos4, Carolina Camargo de'Oliveira1, 3, Omid Shirvani1, Yuan Fang5, 6,
Christine Wang1, Leonard J. Foster5, 6 y Neil E. Reiner1, 2,3, *
1Departments de Medicina (División de Enfermedades Infecciosas), 2Microbiology eInmunología de la Universidad de British Columbia, Facultades de Medicina
y Ciencia y el 3Vancouver Coastal Health Research Institute (VCHRI), 2733 Heather St, Vancouver, BC V5Z 3J5, ​​Canadá
4Bernhard Nocht Instituto de Medicina Tropical, Postfach 30 41 20, D-20324 Hamburgo, Alemania
5Department de Bioquímica y Biología Molecular y el Centro 6El de alto rendimiento para la Biología de laUniversidad de British Columbia,
2350 Ciencias de la Salud Mall, Vancouver, BC V6T 1Z3, Canadá
* Autor para la correspondencia (ethan@interchange.ubc.ca)
Aceptado 18 de diciembre 2009
Journal of Cell Science 123, 842-852
© 2010. Publicado por La Sociedad de Biólogos Ltd
doi: 10.1242/jcs.056465
Sistemas especializados de secreción son utilizados por muchos patógenos bacterianos para exportar losfactores de virulencia en las células diana huésped. Leishmania y otros patógenos intracelulares eucariotas también proporcionan proteínas efectoras en células huésped, sin embargo, los mecanismos implicados siguen siendo difícil de alcanzar. En este informe, se identifican exosome basado en la secreción como un mecanismo general para la secreción de proteínas por Leishmania, y muestran que losexosomas están implicados en el suministro de proteínas en las células diana huésped. Comparados proteómica cuantitativa inequívocamente identificado 329 proteínas en Leishmania exosomas, representan> 52% de la secreción de proteínas global de estos organismos. Nuestros resultados demuestran que los factores de estrés como infección (37 grados C + / - pH 5,5) liberación exosome upregulated en más deldoble y la composición también se modifica la proteína exosome. Exosomas Leishmania y proteínas exosomal se detectaron en el compartimiento citosólico de macrófagos infectados y la incubación de los macrófagos con exosomas selectiva inducida por la secreción de IL-8, pero no el TNF-alfa. Por lo tanto proporcionar evidencia de un mecanismo aparentemente amplia base de exportación de proteínas deLeishmania. Además, se describe un mecanismo para la entrega directa de moléculas de Leishmania en macrófagos. Estos hallazgos sugieren que, al igual que los exosomas de mamífero, Leishmania exosomas en función de largo alcance de la comunicación y la modulación inmune.
introducción
Leishmania spp. son los agentes causantes de un grupo de tropical y
sub-tropicales infecciones denomina lasleishmaniasis. Estos crónica,
en gran medida no afecta a la resolución de las infecciones por unos 12 millones
personas en todo el mundo y 2 millones de nuevos casos se cree que ocurren
cada año (Chappuis et al., 2007). Los recientes cambios ambientales
urbanización, tales como, la deforestación y los nuevos esquemas de riego tienen
expandido regiones endémicas y han llevado a aumentos en la
númerode casos notificados (Croft et al., 2003). Progresos en el control
las leishmaniasis requiere una apreciación mejorada de la célula
biología de la infección. Por ejemplo, el papel de las proteínas secretadas en
Leishmania patogenia es poco conocida y en general no
mecanismo de secreción de proteínas por Leishmania se ha identificado.
En un análisis reciente de la secretoma de Leishmaniadonovani,
se encontró que sólo 14% de las proteínas contenía un N-terminal
clásica secreción del péptido señal (Silverman et al., 2008). esta
resultado sorprendente correlación con los resultados de una farmacológico
pantalla de investigar el mecanismo de secreción, por el cual clásica
inhibidores de la secreción de proteínas eucariotas, tales como Brefeldina A (BFA),
no mostró ningún efecto...