Asma

Fisiopatología
En la fisiopatología del asma bronquial se deben tener en cuenta los siguientes aspectos: inflamación bronquial, alergia e hiperreactividad bronquial.

   Inflamación bronquial. En la inflamación intervienen células, mediadores químicos y neurotransmisores.

   1. Células. Como ya se ha señalado, la acumulación de eosinófilos y sus productos (proteína básica mayor, proteínacatiónica, peroxidasa y neurotoxina) es una de las características del asma. Muy posiblemente estos productos son los responsables de la lesión del epitelio y de su posterior descamación. El infiltrado eosinófilo es el resultado de varios fenómenos: a) aumento de la formación de eosinófilos en la médula ósea por factores de crecimiento; b) atracción hacia la mucosa bronquial desde los vasos porcitocinas, adhesinas y factores quimiotácticos, y c) activación in situ para que liberen sus productos. Las citocinas más activas sobre los eosinófilos son las interleucinas 3 y 5 (IL-3, IL-5), el factor estimulante de colonias granulocíticas y monocíticas (GM-CSF) y la eotaxina. Diversas adhesinas intervienen en su paso del torrente circulatorio a los tejidos. Las adhesinas eosinófilas másimportantes son la LFA1 y la VLA4, con las cuales se fijan a otras presentes en las paredes de los vasos (ICAM-1 y VCAM-4) a los que traspasan para acercarse finalmente al epitelio bronquial. Posiblemente el trasiego de eosinófilos esté regulado por linfocitos T activados del tipo CD4 presentes en la mucosa respiratoria, los cuales se caracterizan por elaborar las citocinas (IL-3, IL-5, GM-CSF yeotaxina) que atraen y activan los eosinófilos. Estudios muy recientes han permitido clasificar los linfocitos T en dos grupos denominados Th1 y Th2. Estos últimos parecen ser los involucrados en las reacciones inmunológicas que participan en la inflamación del asma, ya que son los que segregan las citocinas anteriormente señaladas, que son las más activas sobre los eosinófilos y que también elaboran lainterleucina 4 (IL-4), la cual es la responsable de la activación de los linfocitos B, responsables a su vez de la fabricación de la inmunoglobulina IgE implicada en las reacciones alérgicas inmediatas (véase más adelante). El aumento de la prevalencia del asma se ha relacionado con una polarización excesiva hacia respuestas del tipo Th2 en la población. Se ha sugerido que este fenómeno ocurreintrauterinamente o en los primeros días o semanas de la vida. Todo aquello que favorece la maduración de las respuestas tipo Th1, como son las infecciones víricas, podría prevenir la polarización de las respuestas Th2 favorecedoras del desarrollo de atopia, de ahí la especulación que los niños de familias numerosas estén relativamente protegidos frente a la atopia al sufrir más infecciones de estetipo.
La presencia de eosinófilos y mastocitos activados en el epitelio y en la luz bronquial se traduce en el aumento de las concentraciones de los productos elaborados por estas células (histamina, prostaglandina D2 y leucotrienos). Las células cebadas poseen en su superficie receptores para las IgE. Estas células contienen en su interior numerosos gránulos que, a su vez, almacenan algunas delas sustancias preformadas que se liberan en las respuestas alérgicas. Durante las reacciones alérgicas se produce la denominada desgranulación celular, que consiste en el vaciado de sus productos citoplasmáticos.

   2. Mediadores químicos. Las células inflamatorias, es decir, eosinófilos y mastocitos, pueden liberar numerosas sustancias químicas capaces de ocasionar edema y broncoconstricciónde la mucosa respiratoria; entre ellas destacan: histamina, eicosanoides (derivados del ácido araquidónico) y factor activador de las plaquetas (PAF).
La histamina es broncoconstrictora y se ha demostrado que aumenta en las secreciones bronquiales tras una reacción alérgica. No obstante, el hecho de que los antihistamínicos tengan poca o nula eficacia en el asma hace pensar que el papel de la...