Asociacion Genetica

INSUFICIENCIA CARDIACA Vol. 2, Nº 3, 2007

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ISSN: SD Sevilla 1850-1044 © 2007 Blood (SH) Metodología de los estudios de asociación genética

GENETICA E INSUFICIENCIA CARDIACA

Metodología de los estudios de asociación genética
Sergio D. Sevilla*

Los estudios de “asociación genética” buscan establecer la relación estadística entre variables genéticas poblacionales y un fenotipodeterminado (ejemplo: rasgo, riesgo de enfermedad, etc.). Estos están siendo utilizados para descubrir el componente genético que subyace a las enfermedades comunes de alta prevalencia como la diabetes mellitus (DBT), la enfermedad coronaria o la insuficiencia cardíaca. Se trata generalmente de estudios de cohortes prospectivas o de tipo casos-controles en los cuales se establece el peso relativo delcomponente genómico con respecto a otros factores como el ambiente, en el riesgo de desarrollar la enfermedad. Habitualmente, se utilizan como marcadores genéticos a los polimorfismos simples puntuales (SNPs). Estas variaciones pueden ser en sí mismas funcionales y estar relacionadas a la fisiopatología de la enfermedad, pero en la mayoría de los casos, son utilizadas para el mapeo y ubicación delos verdaderos sitios relevantes. Los dos acercamientos posibles son el del “gen candidato” cuando existe evidencia previa de funcionalidad de la variante, o el de la “asociación indirecta”. Actualmente, la técnica de asociación genómica amplia (wide genome association) está siendo utilizada para la realización de un screening del genoma completo con el fin de establecer posibles sitios deasociación. Estos estudios se articulan en forma horizontal con estudios de modelos genómicos animales (ratones). Las posiciones posiblemente relacionadas pueden describirse inicialmente en estudios de mapeo genético en ratones u otras especies y luego ser explorados a través de estudios de asociación en humanos. O pueden haber sido descubiertos en estudios de linkage disequilibrium en familias depacientes y luego comprobar la hipótesis fisiopatológica en una cepa de ratón transgénico para dicho gen. (Rev Insuf Cardíaca 2007; vol. 2; 3:111-114)

Definiciones
Genotipificar. El genotipo es la descripción genética de la composición de un organismo. Al genotipificar se determina el alelo que corresponde a cada variante genética. Mapa. Es un esquema que muestra la posición de un marcador genéticoo físico en el genoma. Mapeo genético. Consiste en el uso de técnicas genéticas para construir un mapa genómico. Marcador genético. Es un gen o posición en el genoma que existe en dos o más alelos distinguibles y cuya herencia puede ser, por lo tanto, seguida a través de un cruce genético, permitiendo mapear la posición de un gen a determinar. Los polimorfismos como los SNPs y los microsatélitesson ejemplos de marcadores genéticos. Rasgos complejos (complex trait). Rasgos o características fenotípicas de herencia compleja y poligénica, donde los factores ambientales y otros menos conocidos interactúan. Son ejemplos el índice de masa corporal (IMC), presión arterial, altura, etc.
*Médico Internista y Farmacólogo (UBA) Kendle Argentina, Team Cardiovascular y Respiratorio. Ex ExchangeResearch Scientist-Innate Immunity genomics. National Institute of Environmental Health Science (NIH), USA Correspondencia: Dr. Sergio D. Sevilla E-mail: sergiodsevilla@yahoo.com.ar Trabajo recibido: 27/06/2007 Trabajo aprobado. 12/07/2007
Rev Insuf Cardíaca 2007; (Vol 2) 3:111-114

Segregación. Es la separación de cromosomas homólogos o miembros de pares de alelos en diferentes gametas durante lameiosis.

Introducción
Como vimos en el articulo de introducción1, las condiciones monogénicas han hecho un relevante aporte para comprender los mecanismos que subyacen tras la transmisión de las enfermedades comunes. Sin embargo, comprender el factor genético que influye en la manifestación de una enfermedad como la DBT tipo II, la enfermedad coronaria o la insuficiencia cardíaca crónica...