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Biología molecular del proceso metastásico del cáncer colorrectal      577
J. Hernández Calvo. D. Padilla. G. Ortega. J.M. Ramia. R. Pardo. J. Martín. A. López. T. Cubo.

Introducción. La presencia de micrometástasis en el cáncer colorrectal en el momento del diagnóstico permite que, a pesar de un tratamiento quirúrgico aparentemente efectivo en estadios precoces del proceso neoplásico, unporcentaje significativo de estos enfermos presenten posteriormente una enfermedad neoplásica a distancia incurable. El proceso metastásico en el cáncer colorrectal se desarrolla mediante la sucesión de una serie de etapas, siendo el resultado final de un proceso multiescalonado definido como "cascada metastásica". El conocimiento profundo de cada una de estas etapas y los factores que van aintervenir en ellas nos permitirá seleccionar aquellas neoplasias de mayor agresividad para poder adoptar nuevas alternativas terapéuticas.
Material y método. Se realiza una exhaustiva revisión del proceso metastásico del cáncer colorrectal a través de la base de datos bibliograficos MEDLINE, para conocer el verdadero valor como marcadores pronóstico de las moléculas implicadas en dicho proceso, asícomo las nuevas terapias aparecidas mediante la actuación sobre estas moléculas.
Resultados y conclusiones. El perfil molecular humano en el cáncer colorrectal de gran agresividad y poder metastásico incluiría la expresión y sobreexpresión de proteínas debido a la alteración de los genes p53, K-ras, DCC y nm23, junto a elevación de enzimas proteolíticas (metaloproteinasas 2,9 y catepsina B),moléculas de adhesión, y un elevado índice angiogénico expresado por el aumento del factor de crecimiento del endotelio vascular y elevada densidad de microvasos. Sobre estos factores actuarían nuevas terapias, como la genética y antiangiogénica, aunque actualmente en estadios iniciales, que son motivo de controversia.

Palabras clave: Proceso metastásico. Cáncer colorrectal. Biología molecular.Molecular biology of the metastatic process of colorectal cancer
Introduction. Even when apparently effective curative surgical therapy is performed during the early stages of colorectal cancer, the presence of micrometastases at the time of diagnosis is responsible for distant incurable disease in a significant percentage of patients. The development of metastases in colorectal cancer is amultistep process referred to as the "metastatic cascade". A thorough knowledge of each of these steps and the different factors involved will enable us to identify the more aggressive tumors in order to choose the best therapeutic option available.
Material and methods. A MEDLINE search was carried out to review the literature on the metastatic process associated with colorectal cancer. The purposewas to determine the prognostic value of the molecular markers implicated in the process and assess the new anticancer therapies that target them.
Results and conclusions. The molecular features of highly aggressive human colorectal cancer include mutations of the p53, k-ras, DCC and nm23 genes, which result in the overexpression of proteolytic enzymes (matrix metalloproteinases 2 and 9 andcathepsin B) and adhesion molecules, as well as increased angiogenic activity, indicated by high levels of vascular endothelial growth factor (VEGF) and increased microvascular density (MVD). These factors may become targets for novel gene and antiangiogenic therapies that are still under study.

Keywords: Metastatic process. Colorectal cancer. Molecular biology.

Cir Esp 2000; 68: 577-587Introducción
El cáncer colorrectal ocupa el tercer lugar en frecuencia en todo el mundo. En España, aunque la incidencia es más baja que en otros países desarrollados, es el segundo más frecuente en varones después del cáncer de pulmón, con una incidencia del 11,8%. En la mujer la incidencia es del 14,3%, ocupando el segundo lugar después del cáncer de mama. En 1994, 7.266 personas murieron de...