Astrocitos En Enfermedad Neurodegenerativa

Astrocitos en enfermedades Degenerativas
La presentación de la funcionalidad del astrocito debe ser reducida a ciertas enfermedades, esto es porque esta célula tiene una participación ubicua en la progresión de las enfermedades degenerativas, ya sea por la aparición de un anillo circundante (astrocitosis) o por la activación de microglias, lo que no siempre sugiere una actividad primordial en elavance de la enfermedad. Así sólo en algunas patologías va el astrocito a tomar parte como modulador de la enfermedad.
A continuación se presentaran algunas condiciones patológicas en las cuales se ha descrito mecanismos regulatorios por parte del astrocito en tanto la neuroprotección o a progresión de la enfermedad neurodegenerativa.
Enfermedad de Parkinson
EP es la condición con mayorincidencia después de la enfermedad de Alzheimer , afectando al 1% de la población sobre los 60 años. Pacientes en onset de esta patología presentan una progresiva perdida de neuronas dopaminergicas en la substancia nigra. El diagnostico de la EP es principalmente clínico aunque la comprobación de esta enfermedad es por 2 características celulares insignes , una de ellas es la presencia de cuerpos delewis (LB) que se reconoce como inclusiones proteínicas en el citoplasma de células nerviosas y un segundo criterio es la neurodegeneración en la substancia nigra pars compacta. (SNpc)
Se ha demostrado que en modelos animales tratados con la neurotoxina 1-metil-4-fenil-1,2,3,6-tetrahidropiridina (MPTP) , que induce un daño en la SNpc, al comparalos con controles, se visualiza una disminuciónen la población de astrositos , esto se cree relacionado con la capacidad antioxidante que presentan estas macroglías que realizarían un efecto neuroprotector en condiciones no patológicas. Sumado a esto se ha demostrado que la cuantificación por inmunoblot de glutation en cerebros de individuos con EP refleja la existencia de niveles aumentados de este antioxidante en zonas que son exclusivamentedopaminergicas y que presentan degeneración e inclusive existe una correlación lineal positiva entre la cantidad de señal de Glutation-peroxidasa y el progreso de degeneración. (6)
Esclerosis lateral amiotrofica
ELA es una enfermedad con una incidencia de 1 en 100.000 pacientes (7), siendo una de las enfermedades motoras más comunes en la población, esta condición se caracteriza por la perdidaprogresiva de moto-neuronas en la corteza motora, tronco encefálico inferior y médula espinal, además de algunos núcleos específicos. Se ha descrito que el 90% de los pacientes con ELA tienen una onset espontaneo (ELAe) mientras que el 10% restante tiene un carácter familiar hereditario (ELAf).
Múltiples investigaciones indican que ELAf se caracteriza por la presencia de una mutación en lasuperóxido dismutasa dependiente de cobre y zinc (SOD1) que la lleva a agregarse citoplasmaticamente, lo que putativamente se refleja en un estrés reticular sin perdida de función antioxidante (8).
Con lo que respecta a la participación de los astrocitos en ELA, se ha descrito que tanto en pacientes con ELAe como en ELAf, hay una perdida de transportadores de glutamato EAAT2 que se ha explicado porla presencia de un RNA codificante para EAAT2 aberrante, el cual produciría un arresto del transportador en el citoplasma. En consecuencia se produce una disminución en la reabsorción del glutamato por los astrocitos lo que desencadena finalmente una respuesta citotóxica por parte de este aminoácido. (9,10,11 )
Enfermedad de Huntington
EH es una enfermedad con una incidencia de 1 por cada 10.000habitantes, suele presentarse en individuos mayores a cuarenta años , aunque existe casos descritos a edades menores. Pacientes con está patología tienen una supervivencia de 4 años luego de haber sido diagnosticados, esto es debido a que no existe tratamiento eficaz para esta condición hasta el presente.
Los rasgos celulares y genéticos de EH están caracterizados por ser una enfermedad...